Diabetes / GI-Trakt / Adipositas

Die physiologisch auftretende Ausscheidung von 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIES) im Harn beruht auf dem Abbau des im Plasma vorhandenen Serotonins in der Leber. Zu einer vermehrten Ausscheidung kommt es u.a. beim Karzinoid-Syndrom, einem Tumor hormonal aktiver Zellen, die u.a. Serotonin produzieren. Häufigste Lokalisation ist der Appendix. Daneben können Magen, Gallenblase, Pankreas, Kolon, Rektum, Bronchien und Ovarien betroffen sein. Das hohe serotoninmetabolisierende Potential der Leber führt dazu, daß Karzinoide im Pfortaderbereich oft erst nach Metastasierung klinisch apparent werden (Flushsymptomatik etc.). Eine normale 5-HIES-Ausscheidung schließt ein Karzinoid nie aus. Die 5-HIES-Ausscheidung sollte immer in drei getrennten 24-Stunden-Urinen ermittelt werden. Bei Patienten mit hoher klinischer Wahrscheinlichkeit auf ein Karzinoid und normalen oder grenzwertigen 5-HIES-Werten sollten Serotonin und 5-Hydroxytryptophan im Blut bestimmt werden.

Literatur:
O’Toole D et al.
ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: biochemical markers
Neuroendocrinology 2009, 90(2):194-202
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19713711

Tormey WP, FitzGerald RJ
The clinical and laboratory correlates of an increased urinary 5-hydroxyindoleacetic acid
Postgrad Med J. 1995, 71(839):542-5
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7479466

Verdacht auf Karzinoid-Syndrom (Flush, Koliken, Diarrhöen, chronisch intermittierender Ileus, peptische Ulcera, paroxysmale Atemnotanfälle)

Patientenvorbereitung: 3 bis 4 Tage vor der Probengewinnung dürfen keine serotoninhaltigen Nahrungsmittel aufgenommen werden:
Bananen, Walnüsse, Tomaten, Ananas, Johannisbeeren, Zwetschgen, Stachelbeeren, Mirabellen, Melonen, Avocados, Auberginen. Primärprobengewinnung:
Erwachsene: Vorlage von 10 mL 25% HCl in ein geeignetes Gefäß, der Urin wird 24 Std. gesammelt, ein Aliquot (10 mL) in das Labor einsenden
Kinder: Spontanurin wird in 5 µL-Schritten mit 25% HCl versetzt, bis ein pH-Wert von 4,0 erreicht ist, ein Aliquot (> 2 mL) in das Labor einsenden

vor starkem Lichteinfall schützen

Lagerstabilität:
im auf pH 4 angesäuerten Urin bis zu 2 Wochen bei 4°C

Einflussgrößen
falsch erhöhte Werte: serotoninhaltige Nahrungsmittel, Paracetamol, Cumarine, Mephenesin, Phenobarbital, Azetanilid, Ephedrin-HCl, Methamphetamin, Nikotin, Phentolamin, Koffein, Phenacetin, Methocarbamol
falsch erniedrigte Werte: Niereninsuffizienz, Alkohol, starke Lichteinwirkung, Acetylsalicylsäure, Levodopa, Promethazin, Isoniazid, Methenamin, Streptozocin, Chlorpromazin

Erhöhte Werte:Karzinoid-Syndrom, Epilepsie, einheimische Sprue

2 mal wöchentlich, Routineparameter

Das quantitativ bedeutsamste Plasmaprotein Albumin (Molekulargewicht 69 kD) ist ein empfindlicher Indikator der glomerulären Filtrationsstörung und bestimmt das Ausscheidungsmuster einer primären oder sekundären Glomerulopathie. Albumin kann auch bei Einschränkung der tubulären Rückresorption im Rahmen einer tubulo-interstitiellen Nephropathie vermehrt im Harn auftreten. Die Abgrenzung einer Glomerulopathie von einer interstitiellen Nephropathie kann daher nur durch die Miteinbeziehung eines tubulären Markers (z.B. alpha-1-Mikroglobulin) erfolgen.
Als „Mikroalbuminurie“ bezeichnet man eine Ausscheidung zwischen Referenzbereich und Nachweisgrenze der gängigen Proteinteststreifen (20 – 300 mg/l).

Literatur:
Kinderwerte: Hjorth L. et al. Scand J Clin Lab Invest 2000; 60: 65-74 (90. Perzentile).  Roche Beipackzettel 2015.

Verdacht auf Glomerulopathie, Tubulopathie, Kontrolle eines Diabetikers, Kontrolle eines Patienten mit Immunsuppression durch Cyclosporin A oder Tacrolimus

24 Stunden-Sammelurin oder 2. Morgenurin

Lagerstabilität:1 Woche bei 2‑8 °C; mehrere Monate bei (‑15)‑(‑25) °C

Störfaktoren: Starke Ikterus mit konjugiertem Bilirubin > 855 µmol/L bzw.> 50 mg/dL,  sowie starke Hämaturie bzw. starke Auscheidung  von Harnsäure und Urobilinogen können  die Untersuchung stören.

Erhöhte Werte: Glomerulopathie, ausgeprägte Tubulopathie

wochentags von 8:00-20:00 Uhr, Sa. u. So. 8.00-15:00 Uhr Routineparameter

< 10,0

Glutamat-Decarboxylase (GAD) katalysiert die Synthese von Gammabuttersäure aus Glutamat und kommt in zwei Isoenzymen mit unterschiedlichem Molekulargewicht (65 kD bzw. 67 kD) vor. GAD-65 wird hautsächlich in den beta-Zellen des Pankreas exprimiert, während GAD-67 in Neuronen exprimiert wird.

Anti-GAD Antikörper werden bei Diabetes mellitus Typ I und beim Stiff-Person-Syndrom gefunden. GAD-Antikörper binden beim Diabetes mellitus GAD-65. Antikörper gegen GAD-65 können jedoch auch bei etwa 60 % der Patienten mit  Stiff-Person-Syndrom gefunden werden und zwar in hohem Titer. Antikörper gegen das lineare Epitop von GAD-67 werden bei Stiff-Person-Syndrom aber nicht bei Diabetes mellitus Typ I gefunden und können mit dem hier verwendeten Test nicht erfasst werden.

Die GAD-Ak können präsymptomatisch vor Diagnosestellung eines  Diabetes mellitus Typ I nachweisbar sein. Zum Zeitpunkt der Diagnose findet man GAD-Ak in etwa 70-90 % der Fälle mit Diabetes mellitus Typ I.  Nach klinischen Manifestationen des Diabetes mellitus nimmt die Nachweisbarkeit von GAD stetig ab. Beim Diabetes mellitus Typ II sind GAD-Ak nicht nachweisbar.

Die Untersuchung von GAD-Ak ist hauptsächlich beim Verdacht auf Diabetes mellitus Typ I bzw. Stiff-Person-Syndrom indiziert.

Verdacht auf Stiff-Person-Syndrom und Diabetes mellitus Typ I

1x/Woche

V.a. Insulinom, Insulin-induzierte Hypoglycaemia factitis, Kontrolle der endogenen Insulinreserve.

C-Peptid ist über 2-4 Stunden im Serum stabil. Ein möglichst schnelles abzentrifugieren ist wünschenswert.

Nachforderungen: bis zu 1 Tag möglich

Die Messung ist jederzeit möglich (24/7)

< 102 ng/ml (alters- und geschlechtsunabhängig)

Nachforderungen: bis zu 5 Tage möglich

Erwachsene: 13 – 115 pg/ml (geschlechtsunabhängig)

Diagnostik und Verlaufskontrolle neuroendokriner Tumore (Gastrinom)

Die Patienten sollen vor der Blutentnahme 10 Stunden nüchtern sein.
Antiacida, Anticholinergica und H2-Rezeptorblocker 24h Protonenpumpenblocker mind. 5-7 Tage vor BE absetzen.

Bitte für Gastrin ein eigenes Röhrchen verwenden.

Einsender von Charité und Vivantes: Serum direkt nach Abnahme in ein Kühlelement geben und zügig in das Labor senden.

Externe Einsender: Serum gekühlt bis zur Spontangerinnung (30 min) lagern, dann zentrifugieren, abseren und gefroren einsenden.

14tägig

Auftragslabor: Bioscientia Ingelheim

Fremdversand

<160 pg/mL

Blutentnahme nüchtern (nach 12 Stunden Nahrungskarenz);
Geringe Stabilität, daher BE im Labor oder Probe sofort nach der Entnahme zentrifugieren, Plasma in ein zweites Röhrchen abpipettieren und bei -20°C einfrieren.

Probenstabilität:
-20°C: 2 Monate

1x/Woche dienstags

Auftragslabor: MVZ Augsburg

Heparin-Plasma, Serum:

Fluorid-Blut:
60 – 110

Die Blutglucosekonzentration wird im wesentlichen durch die Hormone Insulin und Glukagon reguliert. Insulin entfaltet seine Wirkung u.a. durch Steigerung der Glykogensynthese und Hemmung der Glykogenolyse und der Gluconeogenese; Glukagon wirkt entgegengesetzt. Ab einer Glucosekonzentration im Blut von etwa 180 mg/dl wird die Nierenschwelle überschritten und Glucose erscheint im Urin.

Erkennung einer diabetischen Stoffwechselstörung, Therapie und Verlaufskontrolle des Diabetes mellitus, Nachweis einer Hypoglykämie

Bitte Fluorid-Röhrchen verwenden, Heparin oder Serum nur für Notfalluntersuchungen!

Störfaktoren:
Erniedrigte Werte bei langer Probenverwahrzeit
Einflussfaktoren:
Erniedrigte Werte durch Antidiabetika

Erhöhte Werte:
Diabetes mellitus, Pankreaserkrankungen, endokrinologische Erkrankungen (M. Cushing, Akromegalie, Phäochromozytom, Hyperthyreose), Hämochromatose, Lebererkrankungen

Erniedrigte Werte:
Überdosierung von Antidiabetika, Inselzelltumoren, extrapankreatische Tumoren, Malnutrition, starke körperliche Arbeit, Malabsorption, chronischer Alkoholismus, Lebererkrankungen

wochentags von 8:00-20:00 Uhr, Sa. u. So. 8.00-15:00 Uhr Routineparameter, Messung von Notfällen jederzeit möglich

Diagnostik des Autoimmundiabetes bei Kindern und Erwachsenen
 Risiko-Evaluation für Autoimmundiabetes (prädiktiv)

1x /Woche

ICA sind Antikörper gegen die Inselzellen des Pankreas. Zielantigene sind v.a. Glutamatdecarboxylase (GAD) und Tyrosinphosphatase (IA2). Es handelt sich um einen hochspezifischen Markerantikörper des Typ 1 Diabetes mellitus. Sie können schon Jahre vor dem Auftreten erster klinischer Symptome nachweisbar sein.
Kombiniert mit dem gleichzeitigen Nachweis anderer Typ 1 Diabetes mellitus spezifischer Autoantikörper (GAD, Insulin, IA2) kann anhand der Anzahl positiver Antikörpernachweise eine Risikoeinschätzung für die Wahrscheinlichkeit, einen Typ 1 Diabetes mellitus zu entwickeln, vorgenommen werden.

V.a. Typ 1 Diabetes mellitus

1x /Woche

Insulin ist ein Peptidhormon (51 AS), welches in den endokrinen beta-Zellen in der Bauchspeicheldrüse gebildet wird. Es besteht aus zwei  Peptidketten und wird durch Spaltung des Vorläufers Prä-Pro-Insulin gebildet, dabei wird das Verbindungsstück – C-Peptid –  abgespalten. Insulin wird blutzuckerabhängig produziert und ist das wichtigste blutzuckersenkende Hormon des Körpers. Die Plasmahalbwertszeit von Insulin beträgt etwa 5 min, der Abbau findet in der Leber statt.

Hypoglykämie, Insulinresistenz, Glukosetoleranzstörungen, Diabetes

Stabilität: im abzentrifugiertem Serum ca. 24 Std. stabil bei RT, bei 4-8“C bis zu 7 Tagen

Nachforderungen: bis zu 2 Tage möglich

Besonderheiten bei der Beurteilung von Insulinspiegeln

Generell
Die angegebenen Referenzwerte sind nur im Fastenzustand (> 12 Std. bei Erwachsenen) gültig. In allen anderen Situationen kann der Insulinspiegel nur in Zusammenhang mit dem bei Entnahme gemessenen Blutzuckerspiegel adäquat beurteilt werden. Hypoglykämiediagnostik
Bei der Hypoglykämiediagnostik gelten für den neuen Assay höhere Grenzwerte für die klinisch relevante Insulinkonzentration. Im Fastentest sind Spiegel > 2,6 mU/L als erhöht und in der Hypoglykämie sollte der Insulinspiegel auf  < 2,0 mU/L abfallen. Werte zwischen 2,0 und 2,6 mU/L sollten als Graubereich betrachtet werden und erfordern weitere Diagnostik (z.B. C-Peptid).
Insulin-Resistenz-Indizes
Bei gleichzeitiger Anforderung von Insulin und Glukose (Fluorid-Plasma) wird automisch der R-HOMA (nach Mathews) als Maßzahl der basalen Insulinresistenz berechnet. Die angegebenen Referenzwerte  gelten nur im Fastenzustand (steady-state). Im oGTT wird der Insulin-Sensitivitäts-Index  (ISI) nach Matsuda als Maßzahl für die Insulinsensitivität unter Belastung berechnet und auf dem Befund angegeben.

tägliche Bestimmung, Routineparameter

Diagnostik eines Autoimmundiabetes,
Verdacht auf autoimmun-vermittelte Insulinresistenz

1x /Woche 

Fremdversand

Leptin wird im Fettgewebe von Adipozyten als eines der Adipokinine produziert. Über seine Wirkungen im ZNS führt es zu einer Hemmung des Appetits und damit der Nahrungsaufnahme und letztendlich zu einer Unterdrückung der Gewichtszunahme. Des weiteren ist Leptin nach Studien an weiteren Funktionen wie Fruchtbarkeit, Immunsystem, Knochenstoffwechsel und Angiogenese beteiligt. Dauerhaft erhöhte Leptin-Wert bei adipösen Patienten können als ein Zeichen der Leptin-Resistenz gewertet werden. Leptin kann hier den Appetit zentral nicht ausreichend herunterregulieren. Bei Adipositas und Typ-2-Diabetes-mellitus konnte ein therapeutischer Nutzen von Leptin bewiesen werden. So wurde eine deutliche Reduktion von Körpergewicht und Nahrungsaufnahme bei stark adipösen Kindern mit Hyperphagie festgestellt. Diese Kinder hatten einen genetisch determiniertem Leptinmangel Zudem ist die deutliche Wirkung von Leptin bei Patienten mit schwerem lipatrophen Diabetes mellitus bekannt. In einer Studie wurde gezeigt, dass die alleinige Gabe von Leptin zur drastischen Senkung der Insulinresistenz bei dieser Sonderform des Diabetes mellitus führt.

Klinische Relevanz:
Weitere Untersuchung im Rahmen der Betreuung von Patienten mit Übergewicht (Adipositas)

5 Tage bei 2-8 °C

Auftragslabor: Bioscientia Ingelheim

Fremdversand

<100

Verlaufskontrolle und Diagnostik neuroendokriner Tumore (PPom, Gastrinom, VIPom, Insulinom)
Diagnostik bei sekretorischer Diarrhoe

Patient 10 Stunden nüchtern; Probe bis zur Gerinnung im Eisbad kühlen; Zentrifugation bei 4°C

Haltbarkeit der Probe
4°C: 4 Stunden
Die Probe muss umgehend zentrifugiert und das Serum eingefroren werden.

1x/Woche/dienstags

Auftragslabor: MVZ Augsburg

Nüchternwerte ≤ 7 pmol/l (WHO 09/296) werden als normal eingestuft.

Nüchternwerte > 7 pmol/l (WHO 09/296) deuten auf eine progressive β-Zell-Dysfunktion, Insulinresistenz und möglicherweise Typ-2-(Prä-)-Diabetes hin. Ein solcher Wert ist auch ein Hochrisikoindikator für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Proinsulin wird in den β -Zellen der Bauchspeicheldrüse hergestellt und anschließend in Insulin und C-Peptid gespalten. Bei gesunden Menschen werden nur geringe Konzentrationen im Plasma gefunden.

Insulinresistenz (IR) oder Hyperglykämie verursacht eine erhöhte Insulinsekretion und letztendlich eine Sekretionsstörung. Der Plasmaspiegel des intakten Proinsulins steigt dann an, während der Insulinspiegel sinkt. Ein erhöhter Nüchternwert für intaktes Proinsulin ist ein spezifischer Biomarker für β-Zell-Dysfunktion und IR sowie ein unabhängiger Risikomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Blutabnahme nüchtern!