Hypercholesterinämie

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• Material

  EDTA-Blut	2 ml
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  next generation sequencing

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  ICD10	NGS-Format
  ICD10 E78.0	Stoffwechsel- Panel mit bioinformatischer Eingrenzung auf zu untersuchende Gene

• Indikation

  Familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine autosomal dominant vererbte Erkrankung und durch stark erhöhte LDL-Cholesterol Werte (LDL-C) charakterisiert. Als Folge kommt es bereits in frühem Alter zu arteriosklerotischen Plaque Ablagerung in den Koronargefäßen und der proximalen Aorta. Damit verbunden ist ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen noch vor dem 60. Lebensjahr. Phänotypisch auffällig sind Xanthome an Sehnen und den Augenlidern. (OMIM 14410)
  Die autosomal dominant vererbte FH (ADH) ist die häufigste genetisch bedingte Lipidstoffwechselerkrankung mit einer Prävalenz von 1:250 bis 1:500. Die Erkrankung stellt sich in zwei klinischen Formen dar. Für die heterozygote Form (HeFH), die 70 bis 95% der Fälle ausmacht, ist eine heterozygote pathogene Variante in einem der drei Gene – LDLR, APOB, PCSK9 – verantwortlich für die Erkrankung. In seltenen Fällen sind zwei Mutationen für die Erkrankung ursächlich (HoFH). Das Auftreten einer kardiovaskulären Erkrankung für Personen mit HoFH ist deutlich früher (eventuell bereits im Teenager-Alter).
  Eine sehr selten vorkommende autosomal rezessive vererbte FH (ARH) geht mit einer schweren Form der Hypercholesterinämie einher. Im Vordergrund stehen sehr hohe LDL-C Konzentrationen im Blut, Xanthome an den Sehnen und einer frühzeitigen Arteriosklerose. Entsprechend des Erbgangs sind zwei pathogene Varianten im LDLRAP1-Gen ursächlich für den klinischen Phänotyp.

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich , Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Hypercholesterinämie (familiär)	OMIM-G	OMIM-P
  LDLR	606945	143890
  LDLR (MLPA)	606945	143890
  PCSK9	607786	143890
  ABCG5	605459	210250
  ABCG8	605460	210250
  APOB (Exon26)	107730	143890
  CYP27A1	606530	213700
  DHCR24	606418	602398
  LIPA	613497	278000
  NPC1L1	608010	617966
  DHCR7	602858	270400
  APOE	107741	617347
  SORT1	602458	613589
  LDLRAP1	605747	603813
  SNP LDL-C Gen score: rs629301, rs1367117, rs4299376, rs6511720, rs429358, rs7412

• Durchfuehrung

  Gen	Sanger Sequenzierung	MLPA
  LDLR (MLPA)		ja
  APOB (Exon26)	ja