Hyperinsulinismus

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartnerin:
  Dr. rer. nat. Susanne Herbst, Dr. rer. nat. Laura Hildebrand
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  Erkrankung:
  Kongenitaler Hyperinsulinismus (KHI) ist eine seltene und heterogene Erkrankung, jedoch eine der häufigsten Ursachen von Hypoglykämien (Unterzuckerung) in den ersten Lebensjahren. Hervorgerufen wird diese Hypoglykämie durch eine angeborene zu hohe Insulinsekretion aufgrund gestörter Beta-Zellen.

  In einigen Fällen kann sich eine KHI komplett zurückbilden (transitorisch).

  Es werden zwei Haupttypen in Abhängigkeit vom Umfang der Betazelldefekte unterschieden:

  Fokaler Typ (Sekretionsstörung eines begrenzten Areals) – Operation möglich

  Globaler Typ (globale, diffuse Sekretionsstörung) – medikamentöse Einstellung

  In der Mehrzahl der Fälle (ca. 40%) liegen homozygote oder compound-heterozygote Mutationen in den Genen ABCC8 und KCNJ11 vor, was zu einer pathologischen Dauerpolarisation der Beta-Zellen durch einen unregulierten Calciumeinstrom führt und somit die Insulinausschüttung von den Plasmaglukoseleveln entkoppelt. In 80% der Fälle sprechen Patienten mit einer Anlageträgerschaft in diesen Genen nicht auf die Gabe von Diazoxid an.

  In etwa 5-10% der Fälle liegt eine „gain of function“ Mutation in den Genen HNF4A, GLUD1 und GCK vor, hier handelt es sich um mildere Verlaufsformen der Erkrankung.

  Symptomatik:

  – Schwitzen, Herzrasen, Zittern, Apathie, Blässe

  – Koma, Krampfanfälle

  – Blutzuckerwert bei Kindern <50mg/dl bze. bei bei Neugeborenen <35mg/dl

  – Hoher Glukosebedarf zur Vermeidung einer Hypoglykämie

  (Glukosebdarf >8-10mg/kg/min)

  – Insulininduzierte Lipolyse- und Ketosehemmung möglich (Hypoketonämie)

  – Ammoniak erhöht bei Glutamat-Dehydrogenase-Hyperinsulinismus

  (Banerjee et al. Diabetic Medicine 2019,  Deutsches ÄrzteblattJg. 97Heft 3929. September 2000, Leitlinie KHI_2010)

   

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich , Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  ABCC8	600509	256450
  ALG3	608750	601110
  FOXA2	600288	0
  GCK	138079	602485
  GLUD1	138130	606762
  HADH	601609	609975
  HNF1A	142410	612520
  HNF4A	600281	616026
  INSR	147670	609968
  KCNJ11	600937	601820
  KDM6A	300128	300867
  KMT2D	602113	147920
  MPI	154550	602579
  NSD1	606681	117550
  PGM1	171900	614921
  PMM2	601785	212065
  SLC16A1	600682	610021
  TRMT10A	616013	616033
  UCP2	601693	607447
  G6PC	613742	232200
  SLC37A4	602671	232220