Schilddrüse / kongenitale Hypothyreose / Hyperthyreose

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartnerin:
  Dr. rer. nat. Susanne Herbst, Dr. rer. nat. Laura Hildebrand
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  ICD-10 Code: E03.- + E05.-

  Kongenitale Hypothyreose

  Unterversorgung mit Schilddrüsenhormonen

  Inzidenz: 1:3000 (häufigste angeborene Endokrinopathie)

  Meistens primäre Form (Pathologie der Schilddrüse)

  Selten zentrale Form (Defekt auf Ebene des Hypothalamus oder der Hypophyse)

  Formen:
  Permanente primäre kongenitale Hypothyreose

  • Entwicklungsstörung des Schilddrüsengewebes (85% d. Fälle)

  • Ektopie des Schilddrüsengewebes (mit 70% häufigste Entwicklungsstörung)

  • Athyreose

  • Hypoplasie/Hemiagenesie

  • Gendefekte in der Hormonsynthese (15% der Fälle, hier ggf. Strumabildung möglich)

  Transiente primäre kongenitale Hypothyreose

  • Häufigste Ursache: Jodmangel während der Schwangerschaft

  • Akuter Jodexzess (z.B. Desinfektionsmittel)

  • Maternale Schilddrüsen-Autoantikörper

  • Maternale Thyreostatikatherapie

  Diagnose erfolgt kurz nach der Geburt durch Bestimmung des Thyreotropinwertes (TSH ist deutlich erhöht bei Schilddrüsenunterfunktion, während T3 und T4-Werte erniedrigt sind) aus Fersenblut des Neugeborenen

  • Serum-TSH, -fT4 bzw. Gesamt-T4, ggf. Thyreoglobulin, Schilddrüsen-Autoantikörper

  • Schilddrüsen-Sonographie

  • Bei vorhandener Schilddrüse: Am ehesten transiente Form, Bestimmung von Schilddrüsen-Autoantikörpern, Anamnese bzgl. Jodkontamination

  • Hormonsynthesedefekt: Ggf. genetische Untersuchung

  • Bei fehlender Schilddrüse: Permanente Form → Bestimmung von Thyreoglobulin zur Unterscheidung von Ektopie vs. Athyreose

  • Röntgen des Knies: Fehlende Epiphysenfugen als Hinweis auf schwere intrauterine Hypothyreose beim Termingeborenen

  Therapie:

  • schnelle Therapie durch Substitution mit L-Thyroxin

  • Unbehandelt kommt es zum Vollbild des Kretinismus mit irreversiblen Hirnschäden

  • Regelmäßige Laborkontrollen und ggf. Anpassung der L-Thyroxin-Dosis

  • Testung der kognitiven Entwicklung und des Hörvermögens in den ersten zwei Jahren sowie vor der Einschulung

  • Auslassversuch nach dem 2. oder 3. Lebensjahr nach endokrinologischer Konsultation möglich (bei sonographisch unauffälligem Befund und normwertigen TSH-Werten)

  • Falls TSH und T4 normwertig bleiben: Transiente Form der kongenitalen Hypothyreose

  • Bei TSH-Anstieg: Lebenslange L-Thyroxin-Substitution

  • Bei Z.n. Jodkontamination: Ggf. Auslassversuch bereits nach 3 Monaten möglich

  • Prävention: Jodsupplementation aller Schwangeren (insb. im 1. Trimenon!) und stillenden Müttern

  Symptomatik:

  • Nach der Geburt: Hypothermie, Apathie, Trinkfaulheit, verlängerter Neugeborenenikterus, Muskelhypotonie, Obstipation, Nabelhernie

  • Im weiteren Verlauf: Gedeihstörungen (u.a. Kleinwuchs, verzögerter Fontanellenschluss, verzögerte Skelettentwicklung), geistige Retardierung, Hirnschäden, schwere Innenohrhörstörung

  • Äußere Zeichen: Struppiges Haar, teigige Haut, Makroglossie

  (https://www.amboss.com/de/wissen/Hypothyreose, Leitlinie Primäre Angeborene Hypothyreose 2011)

  Hyperthyreose
  Die Hyperthyreose ist durch eine Überversorgung mit dem Schilddrüsenhormon Thyroxin gekennzeichnet und kommt in Europa mit einer Häufigkeit von 0,8% vor.

  Dabei zeigt sich im Serum ein erniedrigter TSH-Spiegel bei erhöhten T3- und/oder T4-Werten.

  Klassische Symptome sind dabei eine Beschleunigung des Stoffwechsels, Hyperaktivität, Angstzustände, Gewichtsverlust, Tachykardien und ein Exophtalmus.

  Die häufigste und bekannteste Form ist der Morbus Basedow, hier wie bei etwa 50% der Fälle liegt die Ursache in einem fehlgeleiteten Immunsystem und es kommt zur Bildung von Autoantikörpern gegen den TSH-Rezeptor.

  Die kongenitale Hyperthyreose ohne Autoimmunbeteiligung ist sehr selten und durch eine extrem erhöhte Schilddrüsenaktivität gekennzeichnet.

  Der Erkrankungsbeginn ist variabel.

  Behandlungsmöglichkeiten sind unter anderem Medikamente, welche eine inhibitorische Wirkung auf die Schilddrüse ausüben, oder chirurgische Maßnahmen.

  Genetische Ursache können bspw. Veränderungen in TSHR, ALB, THRA und THRB sein.
  (Guerri et al. Acta Biomed 2019, De Leo et al. Lancet 2016)

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich , Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  ALB	103600	615999
  CDCA8	609977
  DIO1	147892	147892
  DUOX2	606759	607200
  DUOXA2	612772	274900
  FGF8	600483
  FGFR1	136350	147950
  FOXA2	600288
  FOXE1	602617	241850
  GBP1	600411
  GLIS3	610192	610199
  GNAS	139320	612463
  HESX1	601802	182230
  IGSF1	300137	300888
  IRS4	300904	301035
  IYD	612025	274800
  JAG1	601920	118450
  LEPR	613461	614963
  LHX3	600577	221750
  LHX4	602146	262700
  NFKB2	164012	615577
  NKX2-1	600635	610978
  NKX2-5	600584	225250
  NTN1	601614
  OTX2	600037	613986
  PAX8	167415	218700
  POU1F1	173110	613038
  PRKAR1A	188830	101800
  PROKR2	607123
  PROP1	601538	262600
  SECISBP2	607693	609698
  SLC16A2	300095	300523
  SLC26A4	605646	274600
  SLC26A7	608479
  SLC5A5	601843	274400
  SOX2	605489	206900
  SOX3	313430	312000
  TBL1X	300196	301033
  TG	188450	274700
  THRA	190120	614450
  THRB	190160	188570
  TPO	606765	274500
  TRH	613879	275120
  TRHR	188545	188545
  TSHB	188540	275100
  TSHR	603372	275200
  TTR	176300	145680
  TUBB1	612901	613112
  UBR1	605981	243800
  UBR7	613816	619189