Leistungsverzeichnis Detail

Material

EDTA-Blut	2 mL
oder
isolierte DNA

Methode

Sequence capture,Sequencing-by synthesis

Dauer

6-8 Wochen

Akkreditiert

Ja

Allgemeines

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Info-Humangenetik@laborberlin.com

Indikation

Häufigkeit primäre Nebenniereninsuffizienz: 10-20 : 100.000, ICD10-Code E27.1

Eine Nebenniereninsuffizienz (NNI) ist durch eine unzureichende Funktion der Nebennierennierenrinde (NNR) gekennzeichnet. Dies hat zur Folge, dass die Produktion von Glukokortikoiden (Cortisol), oft auch Mineralkortikoiden (Aldosteron) und teilweise Sexualhormonen (Androgene) reduziert ist. Cortisol ist essentiell für den Fettstoffwechsel, Proteinumsatz und Kohlenhydrathaushalt, weshalb es zur Steigerung der verfügbaren Energie bei körperlicher und psychischer Belastung beiträgt. Aldosteron hingegen erfüllt eine wichtige Funktion bei der Regulation des Salz- und Wasserhaushalts und damit des Blutvolumens und -drucks.

Dementsprechend äußert sich eine NNI (teilweise unspezifisch) mit Leitsymptomen wie Müdigkeit, Muskelschwäche, Übelkeit, Gewichtsabnahme, Hypoglykämie, Dehydration, Hypotonie und Tachykardie, Salzhunger sowie einer vermehrten Hautpigmentierung. Unbehandelt kann eine NNI in Stresssituationen zu einer akuten NNI oder Addison-Krise mit tödlichen Verlauf führen.

Eine NNI kann sowohl primär, wie auch sekundär und tertiär entstehen.

Primäre Nebenniereninsuffizienz

Bei einer primären NNI findet sich häufig eine genetische Ursache, welche eine Beeinträchtigung der Nebennierenentwicklung (adrenale Dysgenesie, Veränderungen u.a. in NR0B1, CDKN1C, SAMD9), einzelner enzymatischer Schritte der Steroidhormonsynthese (u.a. CYP11A1, STAR, CYP11B2), ACTH-Wirkung (u.a. MC2R, MRAP, AAAS) oder des Metabolismus zur Folge hat. Autoimmune Ursachen sind dagegen häufig erworben (Autoantikörper gegen 21-Hydroxylase), teilweise finden sich jedoch u.a. Veränderungen im Gen AIRE.

Sekundäre Nebenniereninsuffizienz

Die sekundäre Nebenniereninsuffizienz ist durch eine verminderte Sekretion von ACTH aus der Hypophyse gekennzeichnet, was eine verminderte Stimulation der Nebenniere bewirkt. Zumeist tritt sie als Folge der plötzlichen Beendingung einer supraphysiologischen Glukokortikoidbehandlung auf, kann jedoch u.a. auch durch Tumore in der Hypophyse oder dem Hypothalamus entstehen.

Tertiäre Nebenniereninsuffizienz

Bei einer tertiären NNI kommt es zu einer Störung der Freisetzung von CRH (Corticotropin-releasing hormone) aus dem Hypothalamus, häufig aufgrund von exogener Glukokortikoideinnahme.

Zur Behandlung einer NNI kann eine Therapie mit Hydro- oder Fludrocortison erfolgen.

Literatur:
S1 AWMF-Leitlinie, Version 1.0 (März 2020): (Primäre) Nebenniereninsuffizienz im Kindes- und Jugendalter

Hahner S, Ross RJ, Arlt W, Bancos I, Burger-Stritt S, Torpy DJ, Husebye ES, Quinkler M. Adrenal insufficiency. Nat Rev Dis Primers. 2021 Mar 11;7(1):19. doi: 10.1038/s41572-021-00252-7. PMID: 33707469.

Praeanalytik

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich , Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

Bewertung

GEN	OMIM- G	OMIM- P
AAAS	605378	231550
ABCD1	300371	300100
ABCD2	601081	999999
ABCG5	605459	618666
ABCG8	605460	210250
AIRE	607358	240300
CDKN1C	600856	614732
CYP11A1	118485	613743
CYP11B2	124080	203400
CYP17A1	609300	202110
CYP21A2	613815	201910
HSD3B2	613890	201810
LIPA	613497	278000
MC2R	607397	202200
MCM4	602638	609981
MRAP	609196	607398
NNT	607878	614736
NR0B1	300473	300200
NR5A1	184757	612964
POLE	174762	618336
POR	124015	613571
SAMD9	610456	617053
SGPL1	603729	617575
STAR	600617	201710
TBX19	604614	201400

Nebenniereninsuffizienz (NNI)