Leistungsverzeichnis Detail

Material

EDTA-Blut	2 mL
oder
isolierte DNA

Methode

Sequence capture,Sequencing-by synthesis

Dauer

6-8 Wochen

Akkreditiert

Ja

Allgemeines

Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Indikation

ICD-10 Code: E03.- + E05.-
Kongenitale Hypothyreose
Unterversorgung mit Schilddrüsenhormonen
Inzidenz: 1:3000 (häufigste angeborene Endokrinopathie)
Meistens primäre Form (Pathologie der Schilddrüse)
Selten zentrale Form (Defekt auf Ebene des Hypothalamus oder der Hypophyse)

Formen:
Permanente primäre kongenitale Hypothyreose

Entwicklungsstörung des Schilddrüsengewebes (85% d. Fälle)
Ektopie des Schilddrüsengewebes (mit 70% häufigste Entwicklungsstörung)
Athyreose
Hypoplasie/Hemiagenesie
Gendefekte in der Hormonsynthese (15% der Fälle, hier ggf. Strumabildung möglich)

Transiente primäre kongenitale Hypothyreose

Häufigste Ursache: Jodmangel während der Schwangerschaft
Akuter Jodexzess (z.B. Desinfektionsmittel)
Maternale Schilddrüsen-Autoantikörper
Maternale Thyreostatikatherapie

Diagnose erfolgt kurz nach der Geburt durch Bestimmung des Thyreotropinwertes (TSH ist deutlich erhöht bei Schilddrüsenunterfunktion, während T3 und T4-Werte erniedrigt sind) aus Fersenblut des Neugeborenen

Serum-TSH, -fT4 bzw. Gesamt-T4, ggf. Thyreoglobulin, Schilddrüsen-Autoantikörper
Schilddrüsen-Sonographie
Bei vorhandener Schilddrüse: Am ehesten transiente Form, Bestimmung von Schilddrüsen-Autoantikörpern, Anamnese bzgl. Jodkontamination
Hormonsynthesedefekt: Ggf. genetische Untersuchung
Bei fehlender Schilddrüse: Permanente Form → Bestimmung von Thyreoglobulin zur Unterscheidung von Ektopie vs. Athyreose
Röntgen des Knies: Fehlende Epiphysenfugen als Hinweis auf schwere intrauterine Hypothyreose beim Termingeborenen

Therapie:

schnelle Therapie durch Substitution mit L-Thyroxin
Unbehandelt kommt es zum Vollbild des Kretinismus mit irreversiblen Hirnschäden
Regelmäßige Laborkontrollen und ggf. Anpassung der L-Thyroxin-Dosis
Testung der kognitiven Entwicklung und des Hörvermögens in den ersten zwei Jahren sowie vor der Einschulung
Auslassversuch nach dem 2. oder 3. Lebensjahr nach endokrinologischer Konsultation möglich (bei sonographisch unauffälligem Befund und normwertigen TSH-Werten)
Falls TSH und T4 normwertig bleiben: Transiente Form der kongenitalen Hypothyreose
Bei TSH-Anstieg: Lebenslange L-Thyroxin-Substitution
Bei Z.n. Jodkontamination: Ggf. Auslassversuch bereits nach 3 Monaten möglich
Prävention: Jodsupplementation aller Schwangeren (insb. im 1. Trimenon!) und stillenden Müttern

Symptomatik:

Nach der Geburt: Hypothermie, Apathie, Trinkfaulheit, verlängerter Neugeborenenikterus, Muskelhypotonie, Obstipation, Nabelhernie
Im weiteren Verlauf: Gedeihstörungen (u.a. Kleinwuchs, verzögerter Fontanellenschluss, verzögerte Skelettentwicklung), geistige Retardierung, Hirnschäden, schwere Innenohrhörstörung
Äußere Zeichen: Struppiges Haar, teigige Haut, Makroglossie

(https://www.amboss.com/de/wissen/Hypothyreose, Leitlinie Primäre Angeborene Hypothyreose 2011)

Hyperthyreose
Die Hyperthyreose ist durch eine Überversorgung mit dem Schilddrüsenhormon Thyroxin gekennzeichnet und kommt in Europa mit einer Häufigkeit von 0,8% vor.

Dabei zeigt sich im Serum ein erniedrigter TSH-Spiegel bei erhöhten T3- und/oder T4-Werten.

Klassische Symptome sind dabei eine Beschleunigung des Stoffwechsels, Hyperaktivität, Angstzustände, Gewichtsverlust, Tachykardien und ein Exophtalmus.

Die häufigste und bekannteste Form ist der Morbus Basedow, hier wie bei etwa 50% der Fälle liegt die Ursache in einem fehlgeleiteten Immunsystem und es kommt zur Bildung von Autoantikörpern gegen den TSH-Rezeptor.

Die kongenitale Hyperthyreose ohne Autoimmunbeteiligung ist sehr selten und durch eine extrem erhöhte Schilddrüsenaktivität gekennzeichnet.

Der Erkrankungsbeginn ist variabel.

Behandlungsmöglichkeiten sind unter anderem Medikamente, welche eine inhibitorische Wirkung auf die Schilddrüse ausüben, oder chirurgische Maßnahmen.

Genetische Ursache können bspw. Veränderungen in TSHR, ALB, THRA und THRB sein.
(Guerri et al. Acta Biomed 2019, De Leo et al. Lancet 2016)

Praeanalytik

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich , Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

Bewertung

GEN	OMIM- G	OMIM- P
ALB	103600	615999
CDCA8	609977	–
DUOX2	606759	607200
DUOXA2	612772	274900
FOXA2	600288	–
FOXE1	602617	241850
GLIS3	610192	610199
GNAS	139320	612463
HESX1	601802	182230
IGSF1	300137	300888
IRS4	300904	301035
IYD	612025	274800
LHX3	600577	221750
LHX4	602146	262700
NKX2-1	600635	610978
NKX2-5	600584	225250
OTX2	600037	613986
PAX8	167415	218700
POU1F1	173110	613038
PRKAR1A	188830	101800
PROP1	601538	262600
SECISBP2	607693	609698
SLC16A2	300095	300523
SLC26A4	605646	274600
SLC26A7	608479	–
SLC5A5	601843	274400
TBL1X	300196	301033
TG	188450	274700
THRA	190120	614450
THRB	190160	188570
TPO	606765	274500
TRH	613879	275120
TRHR	188545	188545
TSHB	188540	275100
TSHR	603372	275200
TTR	176300	145680
UBR1	605981	243800
UBR7	613816	619189

Schilddrüse / kongenitale Hypothyreose / Hyperthyreose