Multiple epiphysäre Dysplasie

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartner:
  Dr. rer. nat. Anett Hartung, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  Multiple epiphysäre Dysplasie

  Die Multiplen epiphysären Dysplasien (auch MED/EMDs) umfasst ein Spektrum von Skelettstörungen, gekennzeichnet durch präarthrotische Veränderungen im Bereich der Epiphysen, insbesondere des proximalen Femurs. Betroffenen Patienten sind in frühester Kindheit meist asymptomatisch und entwickeln häufig zuerst Gelenkschmerzen, verursacht durch rezidivierende Osteochondritis und frühe Arthrose. Klinisch wird diese heterogene Gruppe in schwere (Typ Fairbank) und eine mildere Verlaufsformen(Typ Ribbing) unterschieden, aufgrund der genetischen Ursache lassen sich 6 Formen (MED/EDM 1-6) unterteilen:

  • EDM1, COMP-Gen

  • EDM2, COL9A2-Gen

  • EDM3, COL9A3-Gen

  • EDM4, SLC26A2-Gen

  • EDM5, MATN3-Gen

  • EDM6, COL9A1-Gen

  Diese Gene kodieren Bestandteile der extrazellulären Matrix (ECM). COL9A1, COL9A2, COL9A3 kodieren für Kollagen Typ IX, ein Bestandteil des hyalinen Knorpels. Die normale Funktion des MATN3-Proteins ist zwar noch nicht vollständig verstanden, der aktuelle Forschungsstand deutet jedoch darauf hin, dass Matrilin-3 eine Rolle bei der Organisation von Kollagen und anderen Knorpelproteinen spielen kann.

  Die häufigste rezessive Form wird durch biallelische Veränderungen im DTDST- Gen (SLC26A2) verursacht. Folge ist eine diastrophische Dysplasie. SLC26A2 kodiert für einen Sulfat -Transporter, der für die Sulfatierung von Proteoglykanen und die Matrixorganisation wichtig ist. COMP kodiert für ein nicht kollagenes extrazelluläres Matrixprotein, das den Aufbau von Kollagenen katalysiert und die Bildung gut definierter Fibrillen fördert.

  Die Häufigkeit der Erkrankung liegt bei etwa 1 zu 20.000, die Vererbung erfolgt je nach ursächlichem Gen autosomal-rezessiv oder autosomal-dominant.

  Der Verlauf einer multiplen epiphysären Dysplasie ist von der genetischen Ursache, dem Zeitpunkt der Diagnose und der Therapierbarkeit abhängig. Die symptomatische Behandlung zielt auf Schmerzlinderung, Physiotherapie und orthopädischen Maßnahmen (Osteotomie des Beckens oder des Collum femoris, Behandlung eines Genu Varum oder Genu Valgum, Hüftersatz) ab.

  ICD10: Q78.8

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  COL2A1	120140	132450
  COL9A1	120210	614135
  COL9A2	120260	614284
  COL9A3	120270	603932
  COMP	600310	132400
  MATN3	602109	608728
  SLC26A2	606718	600972
  CANT1	613165	251450
  EIF2AK3	604032	226980
  KIF7	611254	607131