Leber- und Pankreaserkrankungen

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Angeborene Erkrankungen der Leber  ICD-10 E88.9 / K74.-

Die Leber ist das zentrale Stoffwechselorgan mit einer Vielzahl von Aufgaben und mit einem durchschnittlichen Gewicht von 1,5kg ist sie die schwerste Drüse im menschlichen Körper. Zu Ihren Aufgaben zählen u.a. der Stoffwechsel von Fetten (Synthese Fetten und Lipoproteinen), Eiweißen (Synthese von u.a. Albumin, Gerinnungsfaktoren, Plasminogen, Transferrin) und die Bildung von Gallensäuren und Cholesterin. Sie ist auch ein Speicherorgan für Zucker (Glykogen), Eisen und Vitamine und wesentlich für die Entgiftung von für den Körper toxischen Stoffen wie Ammoniak, Alkohol oder verschiedene Medikamente.

Cholestase (ICD-10 K71.0)

Staut sich die Gallenflüssigkeit in den Gallengängen, Cholestase, kann die Ursache entweder in der Leber selbst (intrahepatisch, nicht-obstruktiv) oder außerhalb (extrahepatisch, obstruktiv) liegen. Die drei charakteristischsten Merkmale einer Cholestase sind:

• Gelbfärbung der Haut (Ikterus)

• Dunkler Harn, entfärbter Stuhl

• Juckreiz am ganzen Körper (Pruritus)

Die Ursachen einer intrahepatischen Cholestase können genetisch bedingt sein und werden besonders dann angenommen, wenn die Erkrankung bereits nach der Geburt auftritt. Die neonatale Cholestase (NC) kommt mit einer Inzidenz von 1:2100 Geburten zwar selten vor, kann jedoch durch die zugrundeliegende Erkrankung mit einer hohen Morbidität einhergehen

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Angeborene Erkrankungen der Leber   ICD-10  E88.9 / K74.-

Die Leber ist das zentrale Stoffwechselorgan mit einer Vielzahl von Aufgaben und mit einem durchschnittlichen Gewicht von 1,5kg ist sie die schwerste Drüse im menschlichen Körper. Zu Ihren Aufgaben zählen u.a. der Stoffwechsel von Fetten (Synthese Fetten und Lipoproteinen), Eiweißen (Synthese von u.a. Albumin, Gerinnungsfaktoren, Plasminogen, Transferrin) und die Bildung von Gallensäuren und Cholesterin. Sie ist auch ein Speicherorgan für Zucker (Glykogen), Eisen und Vitamine und wesentlich für die Entgiftung von für den Körper toxischen Stoffen wie Ammoniak, Alkohol oder verschiedene Medikamente.

Cholestase (ICD-10 K71.0)

Staut sich die Gallenflüssigkeit in den Gallengängen, Cholestase, kann die Ursache entweder in der Leber selbst (intrahepatisch, nicht-obstruktiv) oder außerhalb (extrahepatisch, obstruktiv) liegen. Die drei charakteristischsten Merkmale einer Cholestase sind:

• Gelbfärbung der Haut (Ikterus)

• Dunkler Harn, entfärbter Stuhl

• Juckreiz am ganzen Körper (Pruritus)

Die Ursachen einer intrahepatischen Cholestase können genetisch bedingt sein und werden besonders dann angenommen, wenn die Erkrankung bereits nach der Geburt auftritt. Die neonatale Cholestase (NC) kommt mit einer Inzidenz von 1:2100 Geburten zwar selten vor, kann jedoch durch die zugrundeliegende Erkrankung mit einer hohen Morbidität einhergehen

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Angeborene Erkrankungen der Leber   ICD-10  E88.9 / K74.-

Die Leber ist das zentrale Stoffwechselorgan mit einer Vielzahl von Aufgaben und mit einem durchschnittlichen Gewicht von 1,5kg ist sie die schwerste Drüse im menschlichen Körper. Zu Ihren Aufgaben zählen u.a. der Stoffwechsel von Fetten (Synthese Fetten und Lipoproteinen), Eiweißen (Synthese von u.a. Albumin, Gerinnungsfaktoren, Plasminogen, Transferrin) und die Bildung von Gallensäuren und Cholesterin. Sie ist auch ein Speicherorgan für Zucker (Glykogen), Eisen und Vitamine und wesentlich für die Entgiftung von für den Körper toxischen Stoffen wie Ammoniak, Alkohol oder verschiedene Medikamente.

Cholestase (ICD-10 K71.0)

Staut sich die Gallenflüssigkeit in den Gallengängen, Cholestase, kann die Ursache entweder in der Leber selbst (intrahepatisch, nicht-obstruktiv) oder außerhalb (extrahepatisch, obstruktiv) liegen. Die drei charakteristischsten Merkmale einer Cholestase sind:

• Gelbfärbung der Haut (Ikterus)

• Dunkler Harn, entfärbter Stuhl

• Juckreiz am ganzen Körper (Pruritus)

Die Ursachen einer intrahepatischen Cholestase können genetisch bedingt sein und werden besonders dann angenommen, wenn die Erkrankung bereits nach der Geburt auftritt. Die neonatale Cholestase (NC) kommt mit einer Inzidenz von 1:2100 Geburten zwar selten vor, kann jedoch durch die zugrundeliegende Erkrankung mit einer hohen Morbidität einhergehen.

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Genetisch bedingte chronische Pankreatitis (CP) ICD-10 K86.1

Erkrankungen oder Fehlfunktionen des Pankreas, besonders wenn die Verdauungsenzyme betroffen sind, führen zu Entzündungen des Organs. Die Entzündung des Organs ist in den meisten Fällen durch eine Verlegung des Pankreasausgangs durch Gallensteine, übermäßigen Alkoholgenuss, stark erhöhte Triglyzerid-Werte oder immunologische Vorgänge verursacht. Chronische Pankreatitis (CP) ist verbunden mit einer fortschreitenden Kalzifizierung, Narbenbildung und Obstruktion der Bauchspeicheldrüse. Mit der Chronifizierung der Erkrankung geht auch zunehmend der Verlust der exokrinen und endokrinen Funktion einher, was wiederum zu Mangelernährung und einem erhöhten Risiko für Diabetes Mellitus führen kann. Neben der reduzierten Lebensqualität als Folge der CP besteht ein zusätzliches Risiko für die Entwicklung eines Pankreakarzinoms.

Bei ca. 15 bis 20% der Fälle mit chronischer Pankreatitis sind genetische Ursachen nachweisbar. Bei dem größten Teil gibt es wiederum auch eine positive Familienanamnese (hereditäre CP, HCP). Jedoch bei 10 bis 30% der Fälle mit CP ist die Ursache idiopathisch und auslösende Faktoren (Alkoholabusus, sonstige metabolische Störungen, Autoimmunerkrankungen oder anatomische Anomalien) lassen sich nicht nachweisen.

Der erste Hinweis auf das Vorliegen einer genetisch bedingten Ursache für chronische Pankreatitis wurde für das kationische Trypsinogen Gen PRSS1 beschrieben und betraf die „gain of function“ Variante p.(Arg122His), die im autosomal-dominanten Erbgang mit der Erkrankung einhergeht (Comfort and Steingerg (1952) Gastroenterology). Diese hereditäre Form der Pankreatitis manifestiert sich bereits in der Kindheit und Träger einer pathogenen Variante im Gen PRSS1 besitzen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Pankreas-Karzinoms.

Die idiopathische chronische Pankreatitis zeigt eine duale Altersverteilung mit früher Manifestation oder einer Ausprägung in der dritten Lebensdekade. Weitere Kandidatengene für CP sind u.a. eingebunden in die Regulierung und Inaktivierung von Trypsin (z.B. SPINK, CTRC, CPA1), stehen im Zusammenhang mit der sekretorischen Funktion des Organs (z.B. CFTR) oder sind an der intra- oder extrazellulären Regulierung der Kalziumhomöostase (z.B. TRPV6, CASR) beteiligt. Liegen bei Erkrankten mit chronischer Pankreatitis jeweils mehrere heterozygote pathogene Varianten in den Genen PRSS1, CFTR, SPINK1, CASR, CTRC, CLDN2 und CPA1 vor, wird von komplexer, multigenetischer Pankreatitis gesprochen. Insgesamt ist die Pathogenese einer chronischen Pankreatitis sehr vielschichtig und die Ursachen für die Ausprägung der Erkrankung werden in der Interaktion von genetischen Faktoren, Lebensweise und sonstigen Umwelteinflüssen vermutet (polygen bedingte Pankreatitis).

Eine chronische Pankreatitis entwickelt sich auch im Zusammenhang mit dem autosomal-rezessiv vererbten Shwachman-Diamond Syndrom (Gen SBDS) und dem sehr seltenen, ebenfalls autosomal-rezessiven Johanson-Blizzard Syndrom (Gen UBR1). Auch die Grunderkrankung Zystische Fibrose (CF), ebenfalls autosomal-rezessiv vererbt, geht bei bis zu 85% der Fälle mit dem Verlust der exokrinen Pankreasfunktion einher (Gen CFTR).

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Genetisch bedingte Hyperbilirubinämien ICD-10 E80.7

Hereditäre (familiäre) Hyperbilirubinämien bilden eine Gruppe von genetisch bedingten Störungen des Bilirubinstoffwechsels. Bilirubin ist wasserunlöslich und geht aus dem Abbau des Häms hervor. An Albumin gebunden gelangt es zur Leber (unkonjugierte Form) und wird in den Hepatozyten durch UDP-Glukosyltransferase 1 in die wasserlösliche Form (konjugierte Form) überführt. Anschließend erfolgt die Ausscheidung über die Galle (biliäre Sekretion). Leitsymptom der Hyperbilirubinämien ist der Ikterus.

Je nach Konjugation des Bilirubins, werden sie in zwei Gruppen eingeteilt:

• Krankheiten mit erhöhtem unkonjugiertem Bilirubin (Mb (Gilbert)-Meulengracht und Crigler-Najjar-Syndrom Typ 1 und 2) als Folge einer Störung der Konjugation

• Krankheiten mit erhöhtem konjugiertem Bilirubin (Dubin-Johnson-Syndrom und Rotor-Syndrom) als Folge einer gestörten Ausscheidung

Bei Mb Meulengracht liegt eine pathogene Veränderung im Promotorbereich des Gens UGT1A1 vor, das für das Konjugationsenzym UDP-Glukosyltransferase 1 kodiert. Die Erkrankung zählt zu den benignen Formen der Hyperbilirubinämie aufgrund der enzymatischen Restaktivität von 60 – 80%. Das Crigler-Najjar-Syndrom tritt charakteristischerweise kurz nach der Geburt auf (Typ 1) oder im Laufe des ersten Lebensjahres (Typ 2). Ursache für Crigler-Najjar Typ 1 ist der vollständige Verlust der Enzymaktivität. In einem solchen Fall ist eine Transplantation der Leber die einzige Therapie. Beim Typ 2 ist eine Restaktivität von ca. 10% vorhanden, die sich durch Enzyminduktoren steigern lässt. Wichtig ist eine sofortige Behandlung, da durch Bilirubineinlagerung in den Stammganglien die Gefahr des Kernikterus besteht, der unbehandelt zum Tod des Kindes führt. Wird mit der Therapie zu spät begonnen, kann dies zu anhaltenden neurologische Schäden führen.

Das Dubin-Johnson-Syndrom tritt meist erst in der Pubertät auf und ist die Folge einer gestörten Ausscheidung des konjugierten Bilirubins (MRP2-Membrantransportkapatität, Gen ABCC2). Das Leberparenchym weist entsprechend eine deutliche Schwarzfärbung auf und im Urin ist eine erhöhte Ausscheidung von Koproporphyrin I nachweisbar. Betroffene Frauen sollten keine östrogenhaltigen Kontrazeptiva einnehmen. Ebenfalls Folge einer MRP2-Tranportkapazitätsstörung ist das Rotor-Syndrom, das allerdings ohne typische Leberverfärbung einhergeht. Die Erkrankung wird gehäuft auf den Philippinen beobachtet (Gene SLCO1B1 und SLCO1B3). Beide Erkrankungen gehen mit unauffälligen Cholestase- und Transaminase-Werten einher.

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Genetisch bedingtes (akutes) Leberversagen (ALV) ICD-10 K72.-

Eine plötzlich auftretende, schwere Form der Leberinsuffizienz, das akute Leberversagen (ALV), ist ohne rechtzeitige Therapie mit einer hohen Sterblichkeit (34%) assoziiert. Ursachen, die zu akuten Leberversagen führen, sind vielfältig und die Abklärung ist häufig sehr komplex. Die betroffenen Patienten weisen keine vorbestehende Lebererkrankung auf. Jedoch gibt es zum jetzigen Zeitpunkt noch keine klare, allgemeingültige Definition für das akute Leberversagen.

Durch den Ausfall der Lebersynthesefunktionen kommt es zur hepatischen Enzephalopathie (HE) mit der Gefahr eines Multiorganversagens. Eine Einteilung des akuten Leberversagens erfolgt in Abhängigkeit von der zeitlichen Krankheitsentwicklung von dem Auftreten der Koagulopathie und beginnender Enzephalopathie. Es wird zwischen einem hyperakuten (weniger als 7 Tage), einem akuten (7 bis 28 Tage) und einem subakuten Verlauf (28 Tage bis 6 Monate) des Leberversagens unterschieden (Lee et al. (2008) Hepatology). 

Zielführend zur Diagnosestellung sind, neben der Leberbiopsie und bildgebenden Verfahren, umfangreiche Laboruntersuchungen. Diese Ergebnisse können dann die vermutete Ursache des ALV weiter eingrenzen (u.a. genetische Ursachen).

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Hepatische Eisen- und Kupferspeicherkrankheiten ICD-10 E83.-

Hämochromatose ist eine genetisch bedingte Eisenspeicherkrankheit, die durch vermehrte Ablagerung von Eisen oder eisenhaltigen Verbindungen in den Organen gekennzeichnet ist. Generell wird zwischen den angeborenen (hereditären) Hämochromatosen und den erworbenen Formen der Eisenspeicherkrankheit unterschieden.

Grundsätzlich besteht eine genetische Heterogenität, wobei die „klassiche Form“ der Hämochromatose, Typ1 die häufigste Ursache der Erkrankung darstellt. Sie wird autosomal-rezessiv vererbt und durch einen biallelisch vorliegenden Defekt im Gen HFE verursacht. Das Gen kodiert für das Eisen-Regulator-Protein, ein Membranprotein, das bei der Aufnahme von zirkulierendem Eisen eine entscheidende Rolle spielt und in verschiedenen Geweben exprimiert wird. Als Folge der pathologisch erhöhten Eisenabsorption wird das überschüssige Eisen in verschiedenen Organen gespeichert und führt zu schweren Schäden, wobei die Leber das Hauptorgan darstellt. Generell ist die Ausprägung der klinischen Symptome bei Erwachsenen häufiger bei Männern (2 bis 10 x häufiger) als bei Frauen zu beobachten, da die monatliche Menstruationsblutung die Eisenakkumulation reduziert. Nach der Menopause entwickeln betroffene Frauen entsprechende klinische Symptome. Die häufigsten pathogenen Varianten im Gen HFE in der nordeuropäischen Bevölkerung sind die missense-Veränderungen C282Y, rs1800562 [p.(Cys282Tyr)] und H63D, rs11799945 [p.(His63Asp)]. Jedoch entwickeln nicht alle Träger der homozygoten C282Y klinische Symptome (Katsarou et al.(2019) Vitamins and Hormones).

Das Vorliegen einer C282Y gilt auch als modifizierend für M. Wilson. Bei circa 2/3 der Patienten mit  Porphyria cutanea tarda (PCT) werden pathogene Veränderungen im Gen HFE gefunden, wobei die homozygote C282Y zu einer PCT-assoziierten Hämochromatose führen kann.

Seltene Formen der Hämochromatose:

Typ2 „juvenile Form“ ; Gene HFE2(HJV), HAMP ; Proteine Hämojuvelin, Hepcin ; Erbgang: autosomal-rezessiv

Typ3 ; Gen TFR2 ; Protein Transferrin-Rezeptor 2 ; Erbgang: autosomal-rezessiv

Typ4 ; Gen SLC40A1 ; Protein Ferropertin 1 ; Erbgang: autosomal-dominant

Typ5 ; Gen FTH1 ; Protein Ferritin (schwere Kette) ; Erbgang:  autosomal-dominant

M. Wilson ist eine selten auftretende, autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung des Kupfermetabolismus, die sich in zwei Formen einteilen lässt: Die hepatische Form mit einem Manifestationsalter vor dem 20. Lebensjahr und die neurologisch betonte Form (mittleres Manifestationsalter um das 40. Lebensjahr). Der Erkrankung liegt ein Defekt im Gen ATP7B zugrunde, das für das ATP-abhängige Kupfertransportprotein-Beta kodiert. Durch einen Defekt ist die Ausscheidung von Kupfer aus den Leberzellen in die Galle gestört und es kommt zur Einlagerung des überschüssigen, zelltoxisch wirkenden, Kupfers in verschiedene Organe des Körpers. Durch die Kupferüberladung der aufnehmenden Organe wie Leber, Basalganglien, Augen, Nieren und das Blut ist die klinische Symptomatik entsprechend breit. Zu den hepatischen Zeichen eines M. Wilson zählen die Erhöhung der Transaminasen, niedrige Serum-Coeruloplamin Werte, Steatosis hepatis und Leberfibrose, Hepato-/Splenomegalie, akute Hepatitis, Leberzirrhose und akutes Leberversagen.

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Pankreastumor ICD-10 C25.-

Das Pankreaskarzinom gehört zu den Krebserkrankungen mit der höchsten Sterblichkeit und die Diagnose wird häufig im Alter zwischen 60 bis 80 Jahren gestellt. Bauchspeicheldrüsenkrebs verläuft lange beschwerdefrei und bleibt somit unentdeckt. In einem fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung können unspezifische Symptome wie abdominelle Beschwerden (Völlegefühl, Gewichtsverlust, Meteorismus und Appetitlosigkeit), Rückenschmerzen, Diarrhoe, Steatorrhoe und ggf. ein Auftreten eines Diabetes mellitus zielführend für die Diagnosestellung sein. Die Erkrankungsrate wird vom Robert Koch Institut mit 10,8 für Frauen und 15,1 für Männer bezogen auf 100.000 Personen angegeben. Aufgrund der ungünstigen Prognose bei Bauspeicheldrüsenkrebs liegt die relative 5-Jahres-Überlebensrate für beide Geschlechter bei 10% (RKI Krebsregisterdaten). Exokrine duktale Adenokarzinome bilden mit über 95% die größte Gruppe des bösartigen Neoplasien des Pankreas. Genetisch bedingte Panreaskarzinome werden zu den autosomal-dominanten Tumor-Prädispositionserkrankungen gezählt. Ein Träger einer Keimbahnmutation in einem für familiäres Pankreaskarzinom ursächlichen Gen gibt dies Mutation mit 50%iger Wahrscheinlichkeit an die Kinder (beiderlei Geschlechts) weiter, die dann die Erkrankungsdisposition tragen. Es erkanken jedoch nicht alle Anlageträger an einem Pankreaskarzinom (reduzierte Penetranz).

Bislang wurde in der Mehrzahl der Fälle von familiärem Pankreaskarzinom (70%) keine ursächliche Genveränderung identifiziert.

Die genauen Ursachen für die Entstehung eines Pankreaskarzinoms sind weiterhin unklar. Jedoch gibt es verschiedene Faktoren, die das Risiko für ein Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhen:

• Lebensgewohnheiten: Rauchen, Adipositas oder hoher Alkoholkonsum

• Vorerkrankungen: Chronische Pankreatitis oder Diabetes mellitus Typ 2

• Familiäre Pankreaskarzinom (FPC): Mindestens 2 erkrankte Verwandte 1. Grades mit Pankreaskarzinom (Erhöhung des Risikos um das 18 fache) oder mindestens 3 Verwandte an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankt sind (unabhängig vom Grad der Verwandtschaft)

• Familiäre Krebs-Syndrome:

o Hereditäres Brust- und Eierstockkrebs Syndrom (HBOC) und Fanconi-Anämie-Pathway  (FANCN) (Gene BRCA2, PALB2)

o Moderat penetrantes Risikogen für familiären Brustkrebs (Gen ATM)

o Familiäres atypisches multiples Muttermal- und Melanom- Syndrom (FAMMM) (Gen CDKN2A)

o Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) (Gen APC)

o Lynch Syndrom (hereditäres Dickdarm-Karzinom ohne Polyposis, HNPCC) (Gene MLH2, MSH2, MSH6, PMS2)

o Peutz-Jeghers Syndrom (PJS) (Gen STK11)

o Von Hippel-Lindau Syndrom (VHL) (Gen VHL)

o Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1) (Gen MEN1)

o Hereditäre Pankreatitis (HCP) (Gene PRSS1, SPINK1)

Insgesamt jedoch wird der Anteil an genetisch bedingten Karzinomen des Pankreas mit 5 – 10% angegeben (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ). Jedoch wurden pathogene Keimbahnvarianten in den Genen TP53, SMAD4, BMPR1A, BUB1B, CPA1, FANCC, FANCG gehäuft bei Personen mit Pankreaskarzinom gefunden. Aktuell wird angenommen, dass neben einer zugrundeliegenden genetischen Disposition eine sequenzielle Akquisition von Mutationen und anderen genetischen Aberrationen zur Entstehung des Pankreaskarzinoms führen (Progressionsmodell).

Das Genpanel für Pankreaskarzinom umfasst folgende Gene:

ATM, BRCA2, BUB1B, CDKN2A (p16), CPA1, CPB1, CTRC, EPCAM, FANCC, FANCG, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2,  PRSS1, RAD51C, SMAD4, SPINK1, STK11(LKB1), TP53, VHL, APC, BMPR1A, BRCA1, CDH1, CDK4, CFTR, CHEK2, MEN1,  MUTYH, PALLD, PMS2, PTEN, RABL3, RNF43

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

Ansprechpartner:
Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
Info-Humangenetik@laborberlin.com

Störungen der hepatischen Glukoneogenese ICD-10 E74.-

Störungen im Glukose-Metabolismus umfassen die Glukoneogenese, Glukolyse und die Speicherung des Zuckers als Glykogen. Auf der Ebene der Regulation der hormonabhängigen Glukosehomöostase (umfasst die Aufnahme in die Zelle sowie den intrazellulären Umbau der Glukose zur Speicherform Glykogen) führt ein dauerhaft erhöhter Blutzuckerspiegel zur Entstehung eines Diabetes Mellitus. Zu den Erkrankungen im Glukosestoffwechsel, die auf Enzymdefekte zurückzuführen sind, gehören die Glykogenspeicherkrankheiten Typ 0 bis IX (Glycogen storage diseases, GSD). Je nach klinischer Manifestation werden sie in die hepatische, die muskuläre und die gemischte Form eingeteilt.

Zu den hepatischen GSD wird die Von-Gierke-Krankheit, GSD Typ I [Gene G6PC, SLC37A4] (ORPHA:364) gezählt, eine autosomal-rezessiv vererbte Störung im Glukose-6-Phosphatase (G6P) –System mit einer Inzidenz von 1:100.000.

Zur gemischten Form der GSD zählt die autosomal-rezessiv vererbte Cori-Forbes-Krankheit, GSD Typ III [AGL-Gen] (ORPHA:366), die auf einen Mangel des Debranching-Enzyms beruht und auf eine Prävalenz von 1:00.000 geschätzt wird. Die Manifestation liegt im frühen Kindesalter und zeigt sich klinisch durch Hepatomegalie, Wachstumsverzögerung, Hypoglykämie und progredient verlaufende Muskelschwäche.

Der Mangel an Fruktose-1,6-Diphospatase (Gen FBP1) zählt ebenfalls zu den genetisch bedingten Störungen des Glukoneogenese und wird autosomal-rezessiv vererbt. Im klinischen Vordergrund stehen rezidivierende, teilweise lebensbedrohliche Episoden von Nüchtern-Hypoglykämie mit Laktat-Azidose. Zwischen den Episoden sind die Patienten symptomfrei. Die Behandlung der Säuglinge und Kleinkinder besteht in einer mit Glukose angereicherten, fruktosearmen Diät.

Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.