genetisch bedingte Hyperbilirubinämien

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA	2 mL

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartner:
  Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  Genetisch bedingte Hyperbilirubinämien ICD-10 E80.7

  Hereditäre (familiäre) Hyperbilirubinämien bilden eine Gruppe von genetisch bedingten Störungen des Bilirubinstoffwechsels. Bilirubin ist wasserunlöslich und geht aus dem Abbau des Häms hervor. An Albumin gebunden gelangt es zur Leber (unkonjugierte Form) und wird in den Hepatozyten durch UDP-Glukosyltransferase 1 in die wasserlösliche Form (konjugierte Form) überführt. Anschließend erfolgt die Ausscheidung über die Galle (biliäre Sekretion). Leitsymptom der Hyperbilirubinämien ist der Ikterus.

  Je nach Konjugation des Bilirubins, werden sie in zwei Gruppen eingeteilt:

  • Krankheiten mit erhöhtem unkonjugiertem Bilirubin (Mb (Gilbert)-Meulengracht und Crigler-Najjar-Syndrom Typ 1 und 2) als Folge einer Störung der Konjugation

  • Krankheiten mit erhöhtem konjugiertem Bilirubin (Dubin-Johnson-Syndrom und Rotor-Syndrom) als Folge einer gestörten Ausscheidung

  Bei Mb Meulengracht liegt eine pathogene Veränderung im Promotorbereich des Gens UGT1A1 vor, das für das Konjugationsenzym UDP-Glukosyltransferase 1 kodiert. Die Erkrankung zählt zu den benignen Formen der Hyperbilirubinämie aufgrund der enzymatischen Restaktivität von 60 – 80%. Das Crigler-Najjar-Syndrom tritt charakteristischerweise kurz nach der Geburt auf (Typ 1) oder im Laufe des ersten Lebensjahres (Typ 2). Ursache für Crigler-Najjar Typ 1 ist der vollständige Verlust der Enzymaktivität. In einem solchen Fall ist eine Transplantation der Leber die einzige Therapie. Beim Typ 2 ist eine Restaktivität von ca. 10% vorhanden, die sich durch Enzyminduktoren steigern lässt. Wichtig ist eine sofortige Behandlung, da durch Bilirubineinlagerung in den Stammganglien die Gefahr des Kernikterus besteht, der unbehandelt zum Tod des Kindes führt. Wird mit der Therapie zu spät begonnen, kann dies zu anhaltenden neurologische Schäden führen.

  Das Dubin-Johnson-Syndrom tritt meist erst in der Pubertät auf und ist die Folge einer gestörten Ausscheidung des konjugierten Bilirubins (MRP2-Membrantransportkapatität, Gen ABCC2). Das Leberparenchym weist entsprechend eine deutliche Schwarzfärbung auf und im Urin ist eine erhöhte Ausscheidung von Koproporphyrin I nachweisbar. Betroffene Frauen sollten keine östrogenhaltigen Kontrazeptiva einnehmen. Ebenfalls Folge einer MRP2-Tranportkapazitätsstörung ist das Rotor-Syndrom, das allerdings ohne typische Leberverfärbung einhergeht. Die Erkrankung wird gehäuft auf den Philippinen beobachtet (Gene SLCO1B1 und SLCO1B3). Beide Erkrankungen gehen mit unauffälligen Cholestase- und Transaminase-Werten einher.

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Den Anforderungsschein finden Sie unter diesem Link.

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  ABCC2	601107	237500
  SLCO1B1	604843	237450
  SLCO1B3	605495	237450
  UGT1A1	191740	218800