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  • Synonym

    NOTCH1-Mutationen
  • Material

    EDTA-Knochenmark 5 ml
    oder
    EDTA-Blut 10 ml
  • Methode

    DNA-Sequenzierung
  • Dauer

    10 Tage
  • Referenzbereich

    Somatische NOTCH1-Mutationen sind bei Gesunden nicht nachweisbar, davon zu unterscheiden sind Polymorphismen

  • Akkreditiert

    Ja
  • Allgemeines

    DNA-Sequenzierung der Exons 26-28 und 34

  • Indikation

    V. a. chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder T-lymphoblastische Leukämie (T-ALL), oder im Rahmen der weiteren Abklärung einer hämatologischen Neoplasie.

  • Praeanalytik

    Bitte unterschriebene Einverständniserklärung zur Durchführung von genetischen Untersuchungen und ggf. zur Aufbewahrung von Probenmaterial in einer Probenbank (Link) beifügen. Diese Einverständniserklärung ist auch Bestandteil der Anforderungsscheine (Link).

  • Bewertung

    NOTCH1 auf Chromosom 9q34.3 kodiert für ein transmembranäres Rezeptorprotein aus der NOTCH-Familie. Diese Gen-Familie umfasst vier Rezeptoren, die eine Rolle bei Zell-Zell-Interaktionen spielen.
    Somatische NOTCH1-Mutationen finden sich bei verschiedenen hämatologischen Malignomen, so unter anderem in etwa der Hälfte der Fälle von T-lymphoblastischer Leukämie (T-ALL), und in ca. 5-10 % der Fälle von chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Auch bei myeloischen Erkrankungen wie CMML wurden vereinzelt NOTCH1-Mutationen beschrieben.
    Die Mutationen betreffen in der Regel die C-terminale PEST-Domäne (Exon 34) bzw. die Heterodimerisierungs-Domäne (HD, Exons 26-28). HD-Mutationen sind i. d. R. in-frame, während PEST-Mutationen meist frameshift- oder nonsense-Mutationen sind. Beide führen zu einer konstitutiven Aktivierung des Notch-Signalweges.
     Bei CLL wurde am häufigsten eine ‚CT‘-Deletion (p.2515fs4) in der PEST-Domäne beschrieben.
    Verschiedene Arbeiten  beschrieben ein schlechteres Ansprechen auf eine Anti-CD20-basierte Therapie und eine ungünstigere Prognose für CLL-Patienten mit NOTCH1-Mutationen (siehe z. B. PMID 26181643, 22077063).
    Bei T-ALL treten NOTCH1-Mutationen häufig vergesellschaftet mit FBXW7-Mutationen auf und betroffene Patienten haben eine günstige Prognose.

  • Durchfuehrung

    1x/Woche

Labor Berlin – Charité Vivantes GmbH
Tel: +49 (30) 405 026-800

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