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  • Synonym

    BCR::ABL1-Mutation
  • Material

    EDTA-Knochenmark 5 ml
    oder
    EDTA-Blut 10 ml
  • Methode

    cDNA-Sequenzierung
  • Dauer

    2 Wochen
  • Einheit

    N/A
  • Referenzbereich

    somatische BCR::ABL1-Mutationen sind bei Gesunden nicht nachweisbar, davon zu unterscheiden sind Polymorphismen

  • Akkreditiert

    Ja
  • Indikation

    Chronische myeloische Leukämie (CML) oder BCR::ABL1-positive akute lymphatische Leukämie (ALL) wenn es unter Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) zu einem deutlichen Anstieg des BCR::ABL1-Transkriptniveaus (um mindestens etwa eine Größenordnung) kommt, oder wenn bestimmte Therapie-Zielmarken (s. u.) nicht erreicht werden. Bei CML-Erstdiagnose wird eine BCR::ABL1-Sequenzierung nur im Falle einer Blastenkrise oder akzelerierten Phase empfohlen. Bei ALL-Erstdiagnose wird ebenfalls keine BCR::ABL1-Sequenzierung empfohlen.

    Die optimalen Therapieziele für das BCR::ABL1 Niveau unter TKI-Therapie sind (European Leukaemia Net, 2013):
    – nach 3 Monaten <= 10 %
    – nach 6 Monaten <= 1 %
    – nach 12 Monaten <= 0,1 % („major molecular remission“, MMR)

    Das suboptimale Therapieansprechen ist definiert durch folgende BCR::ABL1-Niveaus:
    – nach 3 Monaten > 10 %
    – nach 6 Monaten 1 – 10 %
    – nach 12 Monaten >0,1 – 1 %

    Das Therapieversagen ist definiert durch ein BCR::ABL1-Niveau von:
    – nach 6 Monaten > 10 %
    – nach 12 Monaten >1 %
    – zu jedem späteren Zeitpunkt: bestätigter (!) Verlust einer einmal erreichten MMR

    Bei einem suboptimalem Therapieansprechen werden engmaschige Kontrollen des BCR::ABL1-Niveaus mittels quantitativer RT-PCR empfohlen (z. B. monatlich).

    Bei Therapieversagen ist zusätzlich eine BCR::ABL1-Sequenzierung sinnvoll.

  • Praeanalytik

    Probentransport: bei Raumtemperatur

    Bitte unterschriebene Einverständniserklärung zur Durchführung von genetischen Untersuchungen und ggf. zur Aufbewahrung von Probenmaterial in einer Probenbank (Link) beifügen. Diese Einverständniserklärung ist auch Bestandteil der Anforderungsscheine (Link).

  • Bewertung

    Im Falle des Nachweises von Mutationen bei CML unter Imatinib-Therapie gibt es folgende Therapieempfehlungen des European Leukemia Net (2011):
    – T315I-Mutation: Stammzelltransplantation, Ponatinib oder experimentelle Therapie;
    – V299L, T315A, F317L/F317V/F317I/F317C: Wechsel eher auf Nilotinib als auf Dasatinib;
    – Y253H, E255K/V, F359V/C/I: eher Dasatinib als Nilotinib.

    Folgende TKI-Resistenzen wurden beschrieben (PMID: 32289275; in Klammern: verminderte Wirksamkeit):
    – Imatinib: Y253, E255, T315 [M244, L248, G250, Q252, F317, M351, M355, F359, H396]
    – Nilotinib: T315 [L248, Y253, E255, F359]
    – Dasatinib: T315 [V299, F317]
    – Bosutinib: T315, V299 [L248, G250, E255, F317]
    – Ponatinib: [T315I, E255]
    – Asciminib: A337, W464, P465, V468, I502.

    Bei der Auswahl der second line Tyrosinkinaseinhibitoren müssen die individuellen Comorbiditäten bedacht werden.

  • Durchfuehrung

    1x/Woche

Labor Berlin – Charité Vivantes GmbH
Tel: +49 (30) 405 026-800

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