Nebenniere

Zielbereiche für AGS-Patienten im 17-OH-Progesteron-Speichelprofil:

Bitte Salivetten mit blauem Deckel der Firma Sarstedt, Bestellnr. 51.534.500 benutzen.

1x/ Woche (Donnerstag)

Multiplex-Methode zum Nachweis der klinisch wesentlichen Metaboliten der Androgen, Cortisol-, und Mineralokortikioid-Biosynthese.

Die Multisteroidanalytik mittels Tandem-Masenspektrometrie bietet gegenüber den herkömmlichen immunologischen Testmethoden Vorteile, weil die Messergebnisse nicht durch Kreuzreaktivitäten beeinflusst sind. Wegen der noch relativ geringen Erfahrung mit der Methodik und nur eingeschränkt verfügbaren speziellen Ziel- und Referenzbereichen kann und soll sie die etablierte Einzelparameter-Messung nicht komplett ersetzen. Durch die geringe eingesetzte Materialmenge (< 10µl) treten erwartungsgemäß Schwächen in den untersten Konzentrationsbereichen (insbes. beim Aldosteron) auf.

Die besondere Stärke der Methodik liegt vor allem in der Erkennung von Metabolit-Mustern und –Konstellationen, die hinweisend auf spezifische Störungen (Enzymdefekte) der Steroid-Biosynthese sein können

– Störungen der Steroid-Biosnythese (Adrenogenitale Syndrome).

• 21-Hydroxylase-Mangel (Diagnostik und Verlaufskontrollen)
• 11ß-Hydroxylase-Mangel
• 3ß-Hydroxylase-Mangel
• Andere, seltene Steroid-Biosynthesestörungen

–          Hyper- und Hypocortisolismus
–          Störungen der Geschlechtsdifferenzierung
–          Hirsutismus,  Hyperandrogenäme
–          Prämature Adrenarche

Getrocknetes Vollblut auf Spezial-Filterpapier (analog Whatman 903 oder Ahlstrom 227) – Karten über LB erhältlich.  Trockenblut kapillär oder venös entnehmen, auf beidseitige gute Durchtränkung der Karten achten. Etwa 30 min bei RT (ohne zusätzliche Wärmeeinwirkung) trocknen, trocken versenden. Parameter sind im TB über mehrere Tage stabil.

Routinediagnostik, Analysetage Mo, Mi, Fr

siehe Allgemeines zu Multisteroide im Serum

< 18,4                 

Abnahme:
– stressfreie Bedingungen notwendig (ruhige Umgebung)
– Abnahme aus liegender Venüle nach mindestens 20 Minuten Ruhepause (liegend)
– 12 Stunden vor Blutentnahme kein Alkohol, kein Kaffee, kein Tee, kein Nikotin
– folgende Nahrungsmittel 3 Tage vor BE vermeiden: Bananen, Käse, Mandeln, Nüsse, Vanille, Zitrusfrüchte, Diät und Medikamente beachten
– die Blutprobe direkt nach der Entnahme kühlen z.B. mit einem gekühlten Gelpack und gekühlt ins Labor senden. Dort muss es sofort zentrifugiert, tiefgekühlt und weiter versendet werden.

Bei gemeinsamer Abnahme von Metanephrinen und Katecholaminen aus EDTA-Plasma bitte mindestens 2×3 ml EDTA-Röhrchen einsenden.

Bestimmung 1x pro Woche/Dienstag

Neugeborene:                  10-185 pg/ml
4 Wochen- 18 Jahre:        < 51 pg/ml
> 18 Jahre:                       < 46 pg/ml

Differentialdiagnose des Hypercortisolismus, der Nebenniereninsuffizienz, V.a. ektope ACTH-Pro­duktion (paraneoplastisch)

ACTH-Werte im Plasma zeigen eine ausgeprägte Tagesrhythmik. Abnahme möglichst gegen 9 Uhr morgens in EDTA-Röhrchen. Proben innerhalb des Standortes gekühlt (Coolpack), sonst abzentrifugierte, tiefgekühlte Plasmaproben versenden.

Androstendion ist ein 17-Ketosteroid und die Haupt-Vorstufe in der Biosynthese von Androgenen und Östrogenen. Insbesondere bei Frauen ist Androstendion als essentielle Zwischenstufe der Androgenbiosynthese ein wichtiger diagnostischer Parameter. Bei Frauen entstammt das nachweisbare Androstendion zu ca. jeweils der Hälfte aus der Nebenniere und dem Ovar. Steiler Anstieg der Werte in der Pubertät, maximale Werte bei 20-Jährigen und ein starker Rückgang der Serumkonzentration bei Frauen in der Postmenopause.

Als wichtige Zwischenstufe der Steroidbiosynthese kann Androstendion bei Defekten der Synthesekette  deutlich ansteigen und ist z.B. beim 21-Hydroxylase-Mangel (AGS) als Verlaufsparameter gut geeignet und etabliert.

Indikationen:

• Marker für die Nebennierenrindenmasse,
• adrenaler Hirsutismus,
• Nebennierenrindentumoren,
• Nachweis der Hormonaktivität eines Inzidentaloms,
• adrenogenitales Syndrom,
• DD adrenale und ovarielle Testosteronerhöhung,
• Virilismus,
• polyzystisches Ovar,
• Sekundärmarker der Pubertätsentwicklung

1x/Woche

EDTA-Plasma gekühlt

Cortisol wird im Blut zu über 90% an Eiweiß gebunden transportiert. Die freie Fraktion wird im Regelkreis Hypothalamus-Hypophyse-NNR möglichst konstant gehalten, wobei das im Hypothalamus gebildete CRH die ACTH-Ausschüttung der Hypophyse stimuliert und ACTH wiederum die Cortisolproduktion in der NNR anregt. Umgekehrt hemmt Cortisol die Ausschüttung von CRH und ACTH. Dieser Regelkreis unterliegt zentralnervösen Impulsen, die im einzelnen nicht genau charakterisiert sind. Dabei gibt es zwei Biorhythmen, zum einen kurzfristige episodische Schwankungen, zum anderen eine circadiane Rhythmik mit Maximalwerten zwischen 6.00 und 8.00 Uhr, einem Abfall über den Tag und einem Minimum zwischen 0.00 und 6.00 Uhr. Beim Cushing-Syndrom finden sich erhöhte Werte. Bei leichter Ausprägung liegen die Basiswerte am Morgen oft noch im Normbereich, während die circadiane Rhythmik bereits aufgehoben ist und in den Abend- und Nachtstunden erhöhte Werte gefunden werden. Umgekehrt ist ein erhöhtes Serumcortisol keinesfalls beweisend für ein Cushing-Syndrom, da wegen der starken episodischen Schwankungen auch beim Gesunden hohe Spitzenwerte gefunden können.

Literatur:
W.K. Jerjes et al., Circadian rhythm of urinary steroid metabolites. Ann Clin Biochem. 43 , 287 (2006)
M.G. Mohaupt et al., Urinary hormone analysis. Ther Umschau 63 , 559 (2006)
M. Fenske, Urinary free cortisol and cortisone excretion in healthy individuals: influence of water loading. Steroid. 71 , 1014 (2006)
J.W. Findling et al., Cushing’s Syndrome: important issues in diagnosis and management.
J Clin Endocrinol Metab. 91 , 3746 (2006)
F. Hammer et al., Cortisol metabolism in hypertension. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 20 , 337 (2006)
U. Woenckhaus et al., Akute Nebenniereninsuffizienz (Addison-Krise). Intensivmed. 42 , 345 (2005)

Diagnose des Hyper- und Hypocortisolismus, Analysen im Rahmen von NNR-Funktionstesten (Dexamethason-, ACTH-Test etc.)

Abnahmebedingungen:morgens/nüchtern
ausgeprägte circadiane Rhythmik beachten
Lagerstabilität:
bei 20 – 25 °C: 7 Tage, bei 4 – 8 °C: 7 Tage, bei -20 °C: 3 Monate
Störfaktoren:
Prednisolon: erhöhte Werte durch starke Kreuzreaktivität;
Östrogene, Alkohol, Hydrocortison, Metoclopramid, Naloxon, Nikotin, orale Kontrazeptiva: erhöhte Werte;
Dexamethason, Ketoconazol, L-Dopa, Lithiumcarbonat, Morphin, Phenytoin: erniedrigte Werte

Erhöhte Werte:
Cushing-Syndrom, Pseudo-Cushing (z.B. Alkoholabusus), Schwangerschaft, chronischer Stress, Adipositas
Erniedrigte Werte:
M. Addison, adrenogenitales Syndrom, Hypophysenunterfunktion

wochentags von 8:00-20:00 Uhr, Sa. u. So. 8.00-15:00 Uhr Routineparameter

Fremdversand

berechnet auf 24 h-Sammelmenge
373/CORT24

< 100 µg/24 h

Cortisol ist ein Stresshormon, das den Proteinkatabolismus und die Glukoneogenese stimuliert. In hohen Konzentrationen kann Cortisol zu einer Elektrolytverschiebung führen und die intestinale Kalziumresorption reduzieren, sowie die Hydroxylierung von Vitamin D3 hemmen. Die Cortisolkonzentration unterliegt einer zirkadianen Rhythmik.

Literatur:
Turpeinen U, Hämäläinen E;Determination of cortisol in serum, saliva and urine;Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2013, 27(6):795-801;http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24275191

Alexandraki KI, Grossman AB;Is urinary free cortisol of value in the diagnosis of Cushing’s syndrome?;Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011, 18(4):259-63;http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21681089

Urin ohne Zusätze

Probenstabilität:
Raumtemperatur:2 Tage; 2-8°C: 4 Tage; -20°C: 3 Monate

Montag – Freitag

Bitte Salivetten mit blauem Deckel der Firma Sarstedt, Bestellnr. 51.534.500 benutzen.

arbeitstäglich

• Störungen der Steroid-Biosynthese (Adrenogenitale Syndrome)
• Hyperandrogenämie (v.a. post-menopausale Frauen)
  • Alopezie
  • Hirsutismus,
  • Virilisierung,
• Prämature Adrenarche
• Kontrolle der Androgensynthese der Nebennieren

Keine spezielle Präanalytik erforderlich.

Nachforderungen: bis zu 1 Tag möglich

Erniedrigung:

• Primäre Nebennieres-Rinden-Insuffizienz

Erhöhung:

• Erhöhungen von DHEA im Serum treten z.B. bei Nebennierenadenomen und -karzinomen sowie bei Fällen von Hirsutismus bei Frauen auf.

DHEA unterliegt einer ausgeprägten Tagesrhythmik und sollte daher speziellen Fragestellungen vorbehalten bleiben. Als Marker der NNR-Hormonsynthese ist DHEA-S besser geeignet, da es weniger Schwankungen unterliegt.

ca. 14-tägig

DHEA ist ein zentraler Metabolit in den Synthesewegen der Nebennierenrinde. Da DHEA selber instabil ist und je nach aktueller Aktivität der Nebenniere starken inter- und intra-individuellen Schwankungen unterliegt wird es als Biomarker nur bei speziellen Fragestellungen empfohlen. DHEA-S ist das primäre (sulfatierte) Abbauprodukt von DHEA, es ist im Serum in stabilen Konzentrationen ohne größere zirkadiane Schwankungen nachweisbar. Durch die direkte Verbindung den Kern-Syntheseschritten der Nebenniere kann DHEA-S daher sehr gut als allgemeiner Aktivitätsmarker und damit als Funktionsmarker der Nebennierenrinde verwertet werden. Bei Adenomen der Nebennierenrinde kann DHEA-S als Tumormarker eingesetzt werden.

Fragestellungen über den generellen Aktivitäts- und Funktionszustand der Nebennierenrinde, Tumormarker bei DHEA-S porduzierenden, hormonaktiven NNR-Adenomen

gute Stabilität von DHEA-S im Serum über mindestens 48 Std. Kein nachweisbarer Abbau in nicht-zentrifugiertem Vollblut über 12 Std.

24h verfügbar

Fremdversand

Gemessen werden Adrenalin und Noradrenalin im Plasma

Screening bei V.a. einen katecholaminproduzierenden Tumor (Diagnose muss durch spezifischere Untersuchungen bestätigt werden)
Differenzialdiagnose von Hochdruckerkrankungen
Konzentrationen von Noradrenalin und Adrenalin gelten sowohl als Indikator für die Aktivität des sympathischen Nervensystems, als auch als Kenngröße bei Vorliegen von kongestiver Herzinsuffizienz, koronaler Herzkrankheit, Diabetes Mellitus, Arteriosklerose, akutem Asthma
Verdacht auf Phaeochromocytom, Neuroblastom oder Ganglioneutom
Verdacht auf arterielle Hypersonie

Abnahme:
– stressfreie Bedingungen notwendig (ruhige Umgebung)
– Abnahme aus liegender Venüle nach mindestens 20 Minuten Ruhepause (liegend)
– 12 Stunden vor Blutentnahme kein Alkohol, kein Kaffee, kein Tee, kein Nikotin
– folgende Nahrungsmittel 3 Tage vor BE vermeiden: Bananen, Käse, Mandeln, Nüsse, Vanille, Zitrusfrüchte, Diät und Medikamente beachten
– die Blutprobe direkt nach der Entnahme kühlen z.B. mit einem gekühlten Gelpack und gekühlt ins Labor senden. Dort muss es sofort zentrifugiert, tiefgekühlt und weiter versendet werden.

Bei gemeinsamer Abnahme von Metanephrinen und Katecholaminen aus EDTA-Plasma bitte mindestens 2×3 ml EDTA-Röhrchen einsenden.

täglich

Unter dem Begriff Katecholamine werden die biogenen Amine Adrenalin, Noradrenalin und Dopamin sowie deren Metabolite Metanephrin, Normetanephrin, 3-Methoxytyramin, Vanillinmandelsäure und Homovanillinsäure zusammengefasst. Die Bestimmung von Katecholaminen wird zur Diagnostik von sympathikoadrenalen Tumoren eingesetzt. Katecholamine können auch durch Neuroblastome, Ganglioneurome und Melanoblastome produziert werden. Die klinische Symptomatik ist durch große Variabilität gekennzeichnet und abhängig vom Muster der Katecholamine einschließlich der Menge und Dynamik der Sekretion. Das Leitsymptom für hormonaktive Phäochromozytome stellt die arterielle Hypertonie, entweder permanent oder intermittierend bestehend, dar (>98% der Fälle). Phäochromozytome produzieren überwiegend Noradrenalin, seltener Adrenalin.

Bei Anforderung von „Katecholaminen im Urin“ werden die freien Katecholamine Adrenalin, Noradrenalin und Dopamin bestimmt. Separat können die Metanephrine (Metanephrin und Normetanephrin) sowie VMS/HVS im Urin angefordert werden.

Siehe auch Einträge „Metanephrin“, Normetanephrin“, Adrenalin“, Noradrenalin“ im EDTA-Plasma.

Literatur:
Lothar Thomas; Labor und Diagnose. ; (TH-Books, 8. Auflage, 2012)
Gressner und Arndt; Lexikon der Medizinischen Laboratoriumsdiagnostik.; (Springer, 2. Auflage, 2013)

Screening bei Verdacht auf einen katecholaminproduzierenden Tumor;
Differenzialdiagnose von Hochdruckerkrankungen (refraktäre arterielle Hypertonie, paroxysmale Blutdruckanstiege etc.);
Verdacht auf Phäochromozytom, Neuroblastom oder Ganglioneurom.

Primärprobengewinnung:
Erwachsene: Der Urin wird 24 Std. auf 10 ml 25% HCl in einem geeigneten Gefäß gesammelt, ein Aliquot (10 ml) ins Labor einsenden.
Kinder: Spontanurin wird (im Labor) in 5 µl-Schritten mit 25% HCl versetzt, bis der pH von 1,5 – 4,0 erreicht ist.
Bitte bei Anforderung Sammelzeit und Sammelmenge angeben.
24h-Urin: 24 Std.-Menge angeben

Vor der Bestimmung sollten (sofern medizinisch vertretbar) folgende Therapeutika abgesetzt werden: Alpha-Methyldopa, Barbiturate, Reserpin, Clonidin, Guanethidin, Beta-Blocker, Tertazykline, Chinidinhaltige Präparate, Röntgenkontrastmittel, Salicylate, stark reduzierende Substanzen (z. B. Vitamin C).
Vor und während der Urin-Sammelperiode sollte der Patient folgende Lebensmittel meiden: Tee, Kaffee, Bananen, Käse, Mandeln, Vanille, Nüsse.
Der Patient sollte am Vortag und während der Sammelperiode keine schwere körperliche Arbeit durchführen und keinem Stress ausgesetzt sein.

Lagerstabilität:
Raumtemperatur: 3 Tage; 4 – 8 °C: 7 Tage; -20 °C: 1 Monat

Störfaktoren:
Einnahme zahlreicher Pharmaka und Substanzen (u.a. Reserpin, L-Dopa, Tetrazycline, MAO-Hemmer, Kaffee etc. ), Röntgenkontrastmittel, stark reduzierende Substanzen (siehe Abnahmebedingungen)

Erhöhte Werte:
Phäochromozytom, Neuroblastom, Ganglioneurom, arterielle Hypertonie, Nierenarterienstenose, Aortenisthmusstenose, M. Cushing, akuter Myokardinfarkt, körperliche Belastung, Streß, Hypoglykämie, Hypothermie

erniedrigte Werte:
Shy-Drager-Syndrom, Lesh-Nyhan-Syndrom, Riley-Day-Syndrom (familiäre Dysautonomie)

1x pro Woche

< 87,9

Abnahme:
– stressfreie Bedingungen notwendig (ruhige Umgebung)
– Abnahme aus liegender Venüle nach mindestens 20 Minuten Ruhepause (liegend)
– 12 Stunden vor Blutentnahme kein Alkohol, kein Kaffee, kein Tee, kein Nikotin
– folgende Nahrungsmittel 3 Tage vor BE vermeiden: Bananen, Käse, Mandeln, Nüsse, Vanille, Zitrusfrüchte, Diät und Medikamente beachten
– die Blutprobe direkt nach der Entnahme kühlen z.B. mit einem gekühlten Gelpack und gekühlt ins Labor senden. Dort muss es sofort zentrifugiert, tiefgekühlt und weiter versendet werden.

Bei gemeinsamer Abnahme von Metanephrinen und Katecholaminen aus EDTA-Plasma bitte mindestens 2×3 ml EDTA-Röhrchen einsenden.

Bestimmung 1x pro Woche/Dienstag

Metanephrin ist der inaktive Metabolit des Adrenalins und Normetanephrin der inaktive Metabolit des Noradrenalins. Metanephrine haben insbesondere diagnostische Bedeutung bei V.a. Phäochromozytom. Gemessen wird die Ausscheidung der freien Metanephrine.

Literatur:
Lothar Thomas; Labor und Diagnose.; (TH-Books, 8. Auflage, 2012)
Gressner und Arndt; Lexikon der Medizinischen Laboratoriumsdiagnostik.; (Springer, 2. Auflage, 2013)

V.a. Phäochromozytom, Erkrankungen mit Phäochromozytomassoziation (Neurofibromatose, MEN Typ 2 und Typ 3), arterielle Hypertonie

Primärprobengewinnung:
Erwachsene: Der Urin wird 24 Std. auf 10 ml 25% HCl in einem geeigneten Gefäß gesammelt, ein Aliquot (10 ml) ins Labor einsenden.
Kinder: Spontanurin wird (im Labor) in 5 µl-Schritten mit 25% HCl versetzt, bis der pH von 1,5 – 4,0 erreicht ist.
Bitte bei Anforderung Sammelzeit und Sammelmenge angeben.
24h-Urin: 24 Std.-Menge angeben
Urin ansäuern und bitte Sammelvolumen angeben, damit eine Ausscheidungsmenge errechnet werden kann.

Lagerstabilität: Raumtemperatur: 3 Tage; 4 – 8 °C: 7 Tage; -20 °C: 1 Monat

Störfaktoren: Einnahme zahlreicher Pharmaka und Substanzen (u.a. Reserpin, L-Dopa, Tetrazycline, MAO-Hemmer, Kaffee etc. ), Röntgenkontrastmittel, stark reduzierende Substanzen (siehe Abnahmebedingungen)

Erhöhte Werte:
Phäochromozytom, Neuroblastom, Ganglioneurom, arterielle Hypertonie, Nierenarterienstenose, Aortenisthmusstenose, M. Cushing, akuter Myokardinfarkt, körperliche Belastung, Streß, Hypoglykämie, Hypothermie

erniedrigte Werte:
Shy-Drager-Syndrom, Lesh-Nyhan-Syndrom, Riley-Day-Syndrom (familiäre Dysautonomie)

1x pro Woche

Abnahme:
– stressfreie Bedingungen notwendig (ruhige Umgebung)
– Abnahme aus liegender Venüle nach mindestens 20 Minuten Ruhepause (liegend)
– 12 Stunden vor Blutentnahme kein Alkohol, kein Kaffee, kein Tee, kein Nikotin
– folgende Nahrungsmittel 3 Tage vor BE vermeiden: Bananen, Käse, Mandeln, Nüsse, Vanille, Zitrusfrüchte, Diät und Medikamente beachten
– die Blutprobe direkt nach der Entnahme kühlen z.B. mit einem gekühlten Gelpack und gekühlt ins Labor senden. Dort muss es sofort zentrifugiert, tiefgekühlt und weiter versendet werden.

Bei gemeinsamer Abnahme von Metanephrinen und Katecholaminen aus EDTA-Plasma bitte mindestens 2×3 ml EDTA-Röhrchen einsenden.

Bestimmung 1x pro Woche/Dienstag

Metanephrin ist der inaktive Metabolit des Adrenalins und Normetanephrin der inaktive Metabolit des Noradrenalins. Metanephrine haben insbesondere diagnostische Bedeutung bei V.a. Phäochromozytom. Gemessen wird die Ausscheidung der freien Metanephrine.

Literatur:
Lothar Thomas; Labor und Diagnose.; (TH-Books, 8. Auflage, 2012)
Gressner und Arndt; Lexikon der Medizinischen Laboratoriumsdiagnostik.; (Springer, 2. Auflage, 2013)

V.a. Phäochromozytom, Erkrankungen mit Phäochromozytomassoziation (Neurofibromatose, MEN Typ 2 und Typ 3), arterielle Hypertonie

Primärprobengewinnung:
Erwachsene: Der Urin wird 24 Std. auf 10 ml 25% HCl in einem geeigneten Gefäß gesammelt, ein Aliquot (10 ml) ins Labor einsenden.
Kinder: Spontanurin wird (im Labor) in 5 µl-Schritten mit 25% HCl versetzt, bis der pH von 1,5 – 4,0 erreicht ist.
Bitte bei Anforderung Sammelzeit und Sammelmenge angeben.
24h-Urin: 24 Std.-Menge angeben

Urin ansäuern und bitte Sammelvolumen angeben, damit eine Ausscheidungsmenge errechnet werden kann.

Lagerstabilität: Raumtemperatur: 3 Tage; 4 – 8 °C: 7 Tage; -20 °C: 1 Monat

Störfaktoren: Einnahme zahlreicher Pharmaka und Substanzen (u.a. Reserpin, L-Dopa, Tetrazycline, Kaffee etc. ), Röntgenkontrastmittel, stark reduzierende Substanzen (siehe Abnahmebedingungen)

Erhöhte Werte:
Phäochromozytom, Neuroblastom, Ganglioneurom, arterielle Hypertonie, Nierenarterienstenose, Aortenisthmusstenose, M. Cushing, akuter Myokardinfarkt, körperliche Belastung, Streß, Hypoglykämie, Hypothermie

erniedrigte Werte:
Shy-Drager-Syndrom, Lesh-Nyhan-Syndrom, Riley-Day-Syndrom (familiäre Dysautonomie)

1x pro Woche