genetisch bedingte chronische Pankreatitis

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA	2 mL

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartner:
  Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  Genetisch bedingte chronische Pankreatitis (CP) ICD-10 K86.1

  Erkrankungen oder Fehlfunktionen des Pankreas, besonders wenn die Verdauungsenzyme betroffen sind, führen zu Entzündungen des Organs. Die Entzündung des Organs ist in den meisten Fällen durch eine Verlegung des Pankreasausgangs durch Gallensteine, übermäßigen Alkoholgenuss, stark erhöhte Triglyzerid-Werte oder immunologische Vorgänge verursacht. Chronische Pankreatitis (CP) ist verbunden mit einer fortschreitenden Kalzifizierung, Narbenbildung und Obstruktion der Bauchspeicheldrüse. Mit der Chronifizierung der Erkrankung geht auch zunehmend der Verlust der exokrinen und endokrinen Funktion einher, was wiederum zu Mangelernährung und einem erhöhten Risiko für Diabetes Mellitus führen kann. Neben der reduzierten Lebensqualität als Folge der CP besteht ein zusätzliches Risiko für die Entwicklung eines Pankreakarzinoms.

  Bei ca. 15 bis 20% der Fälle mit chronischer Pankreatitis sind genetische Ursachen nachweisbar. Bei dem größten Teil gibt es wiederum auch eine positive Familienanamnese (hereditäre CP, HCP). Jedoch bei 10 bis 30% der Fälle mit CP ist die Ursache idiopathisch und auslösende Faktoren (Alkoholabusus, sonstige metabolische Störungen, Autoimmunerkrankungen oder anatomische Anomalien) lassen sich nicht nachweisen.

  Der erste Hinweis auf das Vorliegen einer genetisch bedingten Ursache für chronische Pankreatitis wurde für das kationische Trypsinogen Gen PRSS1 beschrieben und betraf die „gain of function“ Variante p.(Arg122His), die im autosomal-dominanten Erbgang mit der Erkrankung einhergeht (Comfort and Steingerg (1952) Gastroenterology). Diese hereditäre Form der Pankreatitis manifestiert sich bereits in der Kindheit und Träger einer pathogenen Variante im Gen PRSS1 besitzen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Pankreas-Karzinoms.

  Die idiopathische chronische Pankreatitis zeigt eine duale Altersverteilung mit früher Manifestation oder einer Ausprägung in der dritten Lebensdekade. Weitere Kandidatengene für CP sind u.a. eingebunden in die Regulierung und Inaktivierung von Trypsin (z.B. SPINK, CTRC, CPA1), stehen im Zusammenhang mit der sekretorischen Funktion des Organs (z.B. CFTR) oder sind an der intra- oder extrazellulären Regulierung der Kalziumhomöostase (z.B. TRPV6, CASR) beteiligt. Liegen bei Erkrankten mit chronischer Pankreatitis jeweils mehrere heterozygote pathogene Varianten in den Genen PRSS1, CFTR, SPINK1, CASR, CTRC, CLDN2 und CPA1 vor, wird von komplexer, multigenetischer Pankreatitis gesprochen. Insgesamt ist die Pathogenese einer chronischen Pankreatitis sehr vielschichtig und die Ursachen für die Ausprägung der Erkrankung werden in der Interaktion von genetischen Faktoren, Lebensweise und sonstigen Umwelteinflüssen vermutet (polygen bedingte Pankreatitis).

  Eine chronische Pankreatitis entwickelt sich auch im Zusammenhang mit dem autosomal-rezessiv vererbten Shwachman-Diamond Syndrom (Gen SBDS) und dem sehr seltenen, ebenfalls autosomal-rezessiven Johanson-Blizzard Syndrom (Gen UBR1). Auch die Grunderkrankung Zystische Fibrose (CF), ebenfalls autosomal-rezessiv vererbt, geht bei bis zu 85% der Fälle mit dem Verlust der exokrinen Pankreasfunktion einher (Gen CFTR).

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich, Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  CASR	601199
  CEL	602421	167800
  CELA3B	114850
  CFTR	601405	167800
  CLDN2	276000	167800
  CPA1	167790	167800
  CTRC	606680
  CTSB	114840
  KRT8	618694
  PNLIP	300520
  PRSS1	116810
  SBDS	148060
  SPINK1	246600	614338
  TRPV6	607444	260400
  UBR1	605981	243800