Pankreaskarzinom

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartner:
  Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  Pankreastumor ICD-10 C25.-

  Das Pankreaskarzinom gehört zu den Krebserkrankungen mit der höchsten Sterblichkeit und die Diagnose wird häufig im Alter zwischen 60 bis 80 Jahren gestellt. Bauchspeicheldrüsenkrebs verläuft lange beschwerdefrei und bleibt somit unentdeckt. In einem fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung können unspezifische Symptome wie abdominelle Beschwerden (Völlegefühl, Gewichtsverlust, Meteorismus und Appetitlosigkeit), Rückenschmerzen, Diarrhoe, Steatorrhoe und ggf. ein Auftreten eines Diabetes mellitus zielführend für die Diagnosestellung sein. Die Erkrankungsrate wird vom Robert Koch Institut mit 10,8 für Frauen und 15,1 für Männer bezogen auf 100.000 Personen angegeben. Aufgrund der ungünstigen Prognose bei Bauspeicheldrüsenkrebs liegt die relative 5-Jahres-Überlebensrate für beide Geschlechter bei 10% (RKI Krebsregisterdaten). Exokrine duktale Adenokarzinome bilden mit über 95% die größte Gruppe des bösartigen Neoplasien des Pankreas. Genetisch bedingte Panreaskarzinome werden zu den autosomal-dominanten Tumor-Prädispositionserkrankungen gezählt. Ein Träger einer Keimbahnmutation in einem für familiäres Pankreaskarzinom ursächlichen Gen gibt dies Mutation mit 50%iger Wahrscheinlichkeit an die Kinder (beiderlei Geschlechts) weiter, die dann die Erkrankungsdisposition tragen. Es erkanken jedoch nicht alle Anlageträger an einem Pankreaskarzinom (reduzierte Penetranz).

  Bislang wurde in der Mehrzahl der Fälle von familiärem Pankreaskarzinom (70%) keine ursächliche Genveränderung identifiziert.

  Die genauen Ursachen für die Entstehung eines Pankreaskarzinoms sind weiterhin unklar. Jedoch gibt es verschiedene Faktoren, die das Risiko für ein Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhen:

  • Lebensgewohnheiten: Rauchen, Adipositas oder hoher Alkoholkonsum

  • Vorerkrankungen: Chronische Pankreatitis oder Diabetes mellitus Typ 2

  • Familiäre Pankreaskarzinom (FPC): Mindestens 2 erkrankte Verwandte 1. Grades mit Pankreaskarzinom (Erhöhung des Risikos um das 18 fache) oder mindestens 3 Verwandte an Bauchspeicheldrüsenkrebs erkrankt sind (unabhängig vom Grad der Verwandtschaft)

  • Familiäre Krebs-Syndrome:

  o Hereditäres Brust- und Eierstockkrebs Syndrom (HBOC) und Fanconi-Anämie-Pathway  (FANCN) (Gene BRCA2, PALB2)

  o Moderat penetrantes Risikogen für familiären Brustkrebs (Gen ATM)

  o Familiäres atypisches multiples Muttermal- und Melanom- Syndrom (FAMMM) (Gen CDKN2A)

  o Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) (Gen APC)

  o Lynch Syndrom (hereditäres Dickdarm-Karzinom ohne Polyposis, HNPCC) (Gene MLH2, MSH2, MSH6, PMS2)

  o Peutz-Jeghers Syndrom (PJS) (Gen STK11)

  o Von Hippel-Lindau Syndrom (VHL) (Gen VHL)

  o Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1) (Gen MEN1)

  o Hereditäre Pankreatitis (HCP) (Gene PRSS1, SPINK1)

  Insgesamt jedoch wird der Anteil an genetisch bedingten Karzinomen des Pankreas mit 5 – 10% angegeben (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ). Jedoch wurden pathogene Keimbahnvarianten in den Genen TP53, SMAD4, BMPR1A, BUB1B, CPA1, FANCC, FANCG gehäuft bei Personen mit Pankreaskarzinom gefunden. Aktuell wird angenommen, dass neben einer zugrundeliegenden genetischen Disposition eine sequenzielle Akquisition von Mutationen und anderen genetischen Aberrationen zur Entstehung des Pankreaskarzinoms führen (Progressionsmodell).

  Das Genpanel für Pankreaskarzinom umfasst folgende Gene:

  ATM, BRCA2, BUB1B, CDKN2A (p16), CPA1, CPB1, CTRC, EPCAM, FANCC, FANCG, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2,  PRSS1, RAD51C, SMAD4, SPINK1, STK11(LKB1), TP53, VHL, APC, BMPR1A, BRCA1, CDH1, CDK4, CFTR, CHEK2, MEN1,  MUTYH, PALLD, PMS2, PTEN, RABL3, RNF43

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich, Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  ATM	607585	114480
  BRCA2	600185	613347
  BUB1B	602860
  CDKN2A (p16)	600160	606719
  CPA1	114850
  CPB1	114852
  CTRC	601405
  EPCAM	185535
  FANCC	613899	227645
  FANCG	602956	614082
  MLH1	120436	609310
  MSH2	609309	120435
  MSH6	600678	614350
  PALB2	610355	613348
  PRSS1	276000	167800
  RAD51C	602774	613390
  SMAD4	600993
  SPINK1	167790	167800
  STK11(LKB1)	602216	175200
  TP53	191170
  VHL	608537	193300
  APC	611731	175100
  BMPR1A	601299
  BRCA1	113705	614320
  CDH1	192090
  CDK4	123829
  CFTR	602421	167800
  CHEK2	604373	114500 | 114480
  MEN1	613733	131100
  MUTYH	604933	608456
  PALLD	608092	606856
  PMS2	600259	614337
  PTEN	601728
  RABL3	618542	618680
  RNF43	612482