interstitielle Lungenerkrankungen im Kindesalter (chILD)

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartnerin:
  Dr. rer. nat. Susanne Herbst, Dr. rer. nat. Laura Hildebrand
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  Bei der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder diffusen parenchymatösen Lungenerkrankung (DPLD) handelt es sich um seltene, heterogene Lungenerkrankungen, die sowohl das interstitielle Gewebe der Lunge, aber auch das Lungenparenchym (z. B. Alveolarepithel) betreffen. Die ILD im Kindesalter kann sich neonatal als Atemnotsyndrom oder im Säuglings- und Kindesalter als chronische Dys- und Tachypnoe mit Gedeihstörungen manifestieren.  Generell ist die Klinik sehr variabel und stark abhängig von der zu Grunde liegenden genetischen Ursache. Hierbei spielen Veränderungen, welche zu einer Störung des Surfactant-Metabolismus führen eine maßgebliche Rolle. Surfactant ist eine Mischung aus Proteinen, Lipiden und Ca2+-Ionen auf dem alveolären Epithel und dort für die Herabsenkung der Oberflächenspannung verantwortlich, wodurch die Bildung von Atelektasen verhindert wird. Demnach kodieren Gene, welche mit dem Krankheitsbild assoziiert sind für Surfactant-Protein-Komponenten (SFTPB, SFTPBC) sowie Transkriptionsfaktoren (NKX2-1), Membrantransporter (ABCA3) und -Rezeptoren (CSF2RA, CSF2RB), welche an der Lungenentwicklung und dem Surfactant-Metabolismus beteiligt sind.                                                                                                                                                         
  Erkrankung:
  – PAP-Pulmonale Alveolarproteinose

  – Seltene Erkrankung <1 pro 100.000

  – Akkumulation von Surfactant-Phospholipiden und Lipoproteinen in den Alveolen und angrenzenden peripheren Lufträumen

  – Inzidenz: 0,5-1,5 pro 1 Mio (Goldstein et al.1998)

  – Prävalenz: 0,37 pro 100.000 in den USA (Trapnell et al. 2003)

  – Altersgipfel bei Erstdiagnose 30-50 Jahre

  – Männer 2-3 Mal häufiger betroffen als Frauen

  – häufig in konsanguinen Familien

  Symptomatik:
  – kann sehr variabel sein, je nach betroffenem Gen und zugrunde liegender Mutation (völliger Funktionsverlust oder nicht Vorhandensein des Proteins durch Nonesense- oder Frameshift-Muationen oder lediglich eingeschränkte Funktion durch Missense-Mutationen)

  – Neonatal (ersten 4 LW) meist als Atemnotsyndrom

  – Säuglings- und Kindesalter als chronische Dys- und Tachypnoe mit Gedeihstörungen

  – chronischer Husten

  – Anstrengungspnoe

  – Gedeihstörungen

  – Feinblasige Rasselgeräusche in der Lunge

  – Einziehungen und erniedrigte Sauerstofffrequenz

  – Trommelschlegelfinger

  – Milchglastrübungen und Lungenzysten (Lungenzysten treten in 40% der Fälle auf) im HRCT

  – „crazy paving pattern“ im HRCT

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich , Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  ABCA3	601615	610921
  COPA	601924	616414
  CSF2RA	306250	300770
  CSF2RB	138981	614370
  DKC1	300017	300049
  FARSB	601089	265380
  FLNA	137295	614172
  FOXF1	156560	615486
  GATA2	600635	610978
  GBA	608243	617241
  ITGA3	164350	618042
  MARS	604217	265100
  NKX2-1	178640	265120
  NSMCE3 (NDNL2)	178620	610913
  OAS1	603593	222700
  SFTPA1	601719	601360
  SFTPA2	612374	615934
  SFTPB	300126	305000
  SFTPC	609690	613658
  SLC34A2	606463	230800
  SLC7A7	605025	614748
  TBX4	178630	619611
  TMEM173 (STING1)	178642	178500