Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartner: 
  Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  ICD 10: G12.2                                                                                                                                                        Die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine schwere, bislang nicht heilbare neurologische Erkrankung, die zu fortschreitender muskulärer Paralyse und Spastizität als Folge einer fortschreitenden Degeneration derjenigen Muskelgruppen führt, welche bewusst vom Menschen angespannt werden können (Willkürmotorik). Die ALS beginnt zumeist mit geringen motorischen Einschränkungen, die im Verlauf von wenigen Monaten fortschreiten. Im Verlauf ist der individuelle Krankheitsverlauf sehr variabel. Zu Beginn sind isolierte Muskelpartien betroffen, z.B. die Handmuskulatur. Häufig schießt sich eine Ausweitung auf benachbarte Muskelpartien an (vom Arm auf die gleichseitige Schulter oder den anderen Arm). Ein weiteres häufiges Erstsymptom ist eine Fußheberschwäche: Der Fuß kann nicht mehr mühelos angehoben werden. Bei 30–40 % aller Patienten beginnt die ALS mit Symptomen an Zunge, Schlund und Gaumen, hier stehen eine Sprechstörung sowie Kau- und Schluckstörungen im Vordergrund. Die Paralysen sind progredient. Die mittlere zu erwartende Lebenszeit von Menschen mit ALS beträgt nach der Diagnosestellung 3 bis 5 Jahre. Etwa 10 % haben einen langsamen Verlauf der ALS mit längeren Überlebenszeiten. In Deutschland leben 6.000 bis 8.000 Menschen mit ALS. Die Erkrankung wird jährlich bei etwa 2.000 Patienten neu diagnostiziert. Das mittlere Erkrankungsalter der sporadischen ALS beträgt etwa 60 Jahre. 10 % erkranken vor dem 40. Lebensjahr. Männer sind etwas häufiger als Frauen betroffen (m:w. ca. 1,5:1).
  Die meisten Fälle von ALS sind sporadisch, nur bei etwa 5–10 % ALS-Patienten liegt eine genetische Veränderung vor. Etwa 20% der familiären Fälle haben Mutationen im Gen für die zytosolische (Kupfer-Zink-) Superoxid-Dismutase SOD1, bei etwa 2-5% der Fälle wurden Mutationen im Gen TARDBP gefunden, und 1-2% haben Mutationen im VCP-Gen, das für das Valosin enthaltende Protein kodiert. Mutationen in den Genen SOD1 und TARDBP wurden auch in 2% der sporadischen Fälle nachgewiesen.
  Differentialdiagnostisch sind Einschlusskörperchenmyopathie, Kennedy-Krankheit, zervikale spondylotische Myelopathie, motorische Polyneuropathie, multifokale Motorneuronkrankheit, bestimmte Formen der MS, neurologische Folgeerkrankungen durch Tumore (paraneoplastische Syndrome) und sehr seltene Stoffwechselerkrankungen auszuschließen.

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich., Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Basisdiagnostik Stufe I C9ORF72 (nur Triplet-repeat-primed PCR (TP-PCR)), FUS, SOD1, TARDBP CYP21A2
  Stufe II	OMIN-G	OMIM-P
  ALS2	606352	205100
  ANG	105850	611895
  ANXA11	602572	617839
  CHCHD10	615903	615911
  CHMP2B	609512	600795
  ERBB4	600543	615515
  FIG4	609390	612577
  HNRNPA1	164017	615426
  MATR3	164015	606070
  OPTN	602432	613435
  PFN1	176610	614808
  SETX	608465	602433
  SPG11	610844	602099
  SQSTM1	601530	616437
  SLC52A2	607882	614707
  SLC52A3	613350	211530
  TBK1	604834	616439
  TIA1	603518	619133
  TUBA4A	191110	616208
  UBQLN2	300264	300857
  VAPB	605704	608627
  VCP	601023	613954