Polycystische Nieren

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartner:
  Dr. med. Bernt Popp, Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  Die polyzystische Nierenerkrankung stellt eine Gruppe ernsthafter Erkrankungen der Nieren dar, bei der es zur Bildung von flüssigkeitsgefüllten Hohlräumen (Zysten) in beiden Nieren kommt. In den meisten Fällen handelt es sich um einen erblichen Defekt, die ADPKD (autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung). Die progrediente Zystenbildung schränkt die Nieren in ihrer Filterfunktion erheblich ein.

  Der klinische Verlauf ist hoch variabel und reicht von neonatalem Auftreten bis zu ausreichender Nierenfunktion im Erwachsenenalter. Krankheitszeichen entstehen meistens zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr, erste Symptome können Flanken- oder Rückenschmerzen und sichtbar blutiger Urin (Makrohämaturie) sein. Harnwegsinfektionen und Nierensteinleiden sind häufig. Auf die Erkrankung hinweisen kann aber auch ein Bluthochdruck, der durch das Nierenleiden bedingt ist.

  Eine Niereninsuffizienz mit Dialysepflicht tritt bei etwa der Hälfte der Betroffenen mit ADPKD etwa zehn bis 20 Jahre nach einer symptomatischen Diagnosestellung ein, meist nach dem fünften bis sechsten Lebensjahrzent.

  Extrarenale Zysten treten insbesondere in der Leber auf. Diese sind bei mehr als 90% der über 35-jährigen Patienten vorhanden. Auch Zysten in der Pankreas oder der Milz sowie Hernien und Herzklappenerkrankungen können auftreten. Das Risiko einer kranialen Aneurysmaruptur ist für ADPKD Patienten aufgrund der im Vergleich zur Normalbevölkerung viermal höheren Prävalenz deutlich gesteigert. Schlagartige Kopfschmerzen mit sehr stark empfundenen Schmerzen können im akuten Notfall ein Warnzeichen sein.

  Die häufigste genetische Ursache einer ADPKD sind (in ca. 80% der Fälle) im PKD1-Gen und PKD2-Gen (ca. 15% der Fälle) zu finden. Missense- und Nonsensevarianten stellen mit Abstand die häufigen Ursachen, Deletionen der Gene sind selten mit der Ausnahme des TSC2/PKD1 Contiguous Gene Syndroms, bei dem das benachbarte TSC2-Gen ebenfalls betroffen ist und das frühe Auftreten von Nierenzysten mit klinischen Symptomen einer Tuberösen Sklerose vergesellschaftet ist.

  Seltener sind Veränderungen in den Genen GANAB, PKHD1, DZIP1L, DNAJB11, ANKS6, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1, BICC1, NPHP3 und NEK8.

  Trotz Anwendung intensiver Diagnostik bleiben bis zu 10% familiärer Fälle genetisch ungelöst.

  Die Klinik unterscheidet sich je nach Lokalisation und Art der Variante. So führen pathogene Varianten im PKD1-Gen zu einer früheren Krankheitsmanifestation als bei Trägern von pathogenen Varianten im PKD2-Gen. Nonsense-Varianten führen zu schwereren Verläufen als Missense-Varianten. Auch digene Fälle mit Beteiligung von PKD1 und PKD2 oder PKD1 und HNF1B sind beschrieben worden.

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  PKD1	601313	173900
  PKD2	173910	613095
  GANAB	104160	600666
  PKHD1	606702	263200
  DZIP1L	617570	617610
  DNAJB11	611341	618061
  ANKS6	615370	615382
  UMOD	191845	162000
  MUC1	158340	174000
  HNF1B	189907	137920
  REN	179820	613092
  SEC61A1	609213	617056
  BICC1	614295	601331
  NPHP3	608002	208540
  NEK8	609799	615415
  TULP3	604730	999999
  ALG8	608103	617874
  ALG9	606941	263210
  IFT140	614620	266920
  FLCN	607273	173600
  PRKCSH	177060	174050
  SEC63	608648	617004
  LRP5	603506	617875