Nephrotisches Syndrom

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• Material

  EDTA-Blut	2 mL
  oder
  isolierte DNA

• Methode

  Sequence capture,Sequencing-by synthesis

• Dauer

  6-8 Wochen

• Akkreditiert

  Ja

• Allgemeines

  Ansprechpartner:
  Dr. med. Bernt Popp, Dr. med. Angela Abad-Perez, Dr. rer. medic. Johannes Grünhagen
  Kontakt Tel.: +49 (030) 405 026 432
  Info-Humangenetik@laborberlin.com

• Indikation

  Das nephrotische Syndrom (NS) ist eine seltene glomeruläre Nierenerkrankung die durch eine massive Proteinurie und Hypoalbuminämie gekennzeichnet ist. Zusätzlich werden Ödeme und eine Hyperlipidämie beobachtet. Charakteristisch für das nephrotische Syndrom sind daher die Symptomkombination Wassereinlagerung mit Gewichtszunahme, Hyperlipidämie, Proteinurie, Anstieg der Fettwerte im Blut und eventuell erhöhte Infektanfälligkeit.

  Bei sehr frühem Erkrankungsalter <1 Jahr liegen meist genetisch bedingte oder syndromale Störungen vor. Für ältere Kinder mit primärem NS ist die Ursache in ca. 80% das idiopathische nephrotische Syndrom (iNS). In wiederum 80% der Fälle ist das iNS assoziiert mit minimalen glomerulären Veränderungen (minimal change nephrotic syndrome, MCNS). Die Inzidenz des iNS liegt bei 1,8 pro 100.000 Kinder unter 16 Jahren. Die MCNS ist in der Regel steroidsensibel (SSNS), häufige Rezidive können aber den Verlauf verkomplizieren und eine langfristige immunsuppressive Therapie erforderlich machen.

  In etwa 30-50% der steroidresistenten Fälle kann eine genetische Ursache nachgewiesen werden, bei familiären Fällen sogar in bis zu 97 % der Patienten. Das (erweiterte) Panel umfasst die Gene NPHS1, NPHS2, LAMB2 und WT1, in denen ein Großteil der ursächlichen Varianten gefunden werden. Weitere häufig betroffene Gene sind ACTN4, CD2AP, INF2, LMX1B, PAX2, TRPC6. Für das steroidsensible nephrotische Syndrom sind die Gene EMP2, KANK1 und KANK2 beschrieben.

  Die Fokal sklerosierende Glomerulonephritis (synonym Fokal segmentale Glomerulosklerose Abk: FSGS) gehört zu den häufigsten glomerulären Erkrankung, die zum dialysepflichtigen Nierenversagen führen. Bei Erwachsenen in den USA stellt sie mit 35% den größten Anteil eines idiopathischen (oder primären) nephrotischen Syndroms. Bei Amerikanern schwarzer Hautfarbe liegt der Anteil bei 50 %. Die Erkrankung kann in der Jugendzeit aber auch im Erwachsenenalter auftreten. Feingeweblich zeichnet sich die FSGS durch Sklerose der Glomeruli (Glomerulosklerose) verursachten unterschiedlich stark ausgeprägten Verlust der Podozyten-Fortsätze der Nierenglomeruli aus. Durch defekte größen- als auch ladungsabhängige Ultrafiltrationsbarrieren ist eine Proteinurie in der Regel nichtselektiv und betrifft auch hochmolekulare Serumproteine (z. B. Immunglobuline) sowie Albumin. Hereditäre Formen der FSGS zeichnen sich häufig durch eine steroidresistente FSGS aus, insbesondere wenn diese bei Kindern auftritt. Sowohl autosomal-dominante Erbgänge mit variabler Penetranz aber auch autosomal-rezessive Erbgänge sind beschrieben worden.

  ICD-10 Code: N04.9

• Praeanalytik

  Für die Untersuchung ist eine Einwilligung des Patienten nach GenDG erforderlich. Diese finden Sie unter folgenden Link zu den Anforderungsscheinen unter „Allgemeine Dokumente“.(Link)

• Bewertung

  Gen	OMIM-G	OMIM-P
  AVIL	613397	618594
  ACTN4	604638	603278
  ANLN	616027	616032
  ARHGDIA	601925	615244
  CD2AP	604241	607832
  COL4A3	120070	104200
  COL4A4	120131	203780
  COL4A5	303630	301050
  COQ2	609825	607426
  COQ6	614647	614650
  COQ8B	615567	615573
  CRB2	609720	219730
  CUBN	602997	618884
  DGKE	601440	615008
  EMP2	602334	615861
  FN1	135600	601894
  GLA	300644	301500
  INF2	610982	613237
  ITGA3	605025	614748
  KANK2	614610	617783
  LAMB2	150325	614199
  LMX1B	602575	161200
  MAGI2	606382	617609
  MYH9	160775	155100
  MYO1E	601479	614131
  NPHS1	602716	256300
  NPHS2	604766	600995
  NUP205	607617	616730
  NUP93	614352	616893
  NUP160	614351	616892
  NUP85	607614	618178
  NUP133	170285	618176
  PAX2	607613	618177
  PDSS2	167409	616002
  PLCE1	610564	614652
  PTPRO	608414	610725
  SCARB2	600579	614196
  SMARCAL1	602257	254900
  SGPL1	606622	242900
  TBC1D8B	603729	617575
  TRPC6	301027	301028
  WDR73	603652	603965
  WT1	616144	251300
  APOL1	607102	256370
  CLCN5	603743	612551
  LMNA	300008	308990
  ALG1	150330	151660
  CD151	605907	608540
  XPO5	602243	609057
  DAAM2	607845
  TRIM8	606627	619263
  NOS1AP	606125	619428
  PRDM15	605551	619155
  RCAN1	617692
  SYNPO2	602917
  FAT1	600976
  KIRREL1	607428	619201
  NUP107	607617	616730