Leberdiagnostik

< 10 U/ml

Quantitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG gegen Sp100

Verdacht auf primäre Biliärzirrhose (PBC)

Normal bzw. negatives Ergebnis:  < 10 U/ml
Schwach positiv: 10 – 30  U/ml
Positives Ergebnis: > 31-100   U/ml
Stark positiv: > 100 U/ml
Das Antigen der SP-100-Antikörper ist ein lösliches Kernprotein von 100 kD. Autoantikörper gegen SP-100 werden in der Immunfluoreszenz als multiple Punkte im Kern sichtbar (multiple nuclear dots). Bei 15 – 31 % der Patienten mit Primär biliärer Zirrhose (PBC) werden SP-100-AK gefunden. Die Spezifität liegt bei etwa 95% für PBC. Der Nachweis von Autoantikörpern gegen Sp-100 ist besonders hilfreich bei Patienten mit PBC-Verdacht welche keine Antimitochondrialen Antikörpern (AMA) aufweisen. Bei progressiver Sklerodermie und bei SLE werden selten SP-100-AK gefunden (5 bzw. 1,5 % der Fälle).

1x/Woche

< 1:20

Die Untersuchung von AMA ist  beim Verdacht auf eine primär biliäre Zirrhose (PBC) indiziert. AMA können gegen 9 verschiedene mitochondriale Antigene (M1 bis M9) gerichtet sein. Antikörper gegen M2 (AMA-M2),  sind die wichtigsten AMA, sie erkennen die E-2 Einheit der Pyruvat-Dehydrogenase des Oxo(Ketosäure)-Dehydrogenase-Komplexes, und sind bei ca. 95 % der Patienten mit primärer biliären Zirrhose (PBC) nachweisbar. Dazu können AMA-M4, -M8 und -M9 auch bei PBC vorkommen. Andere AMA,  die nicht mit PBC assoziiert sind, können  bei folgenden Erkrankungen gefunden werden:

M1 bei Lues und Antiphospholipidyndrom (Autoantigen: Cardiolipin)

M3 bei medikamenteninduziertem Lupus,

M5 bei Kollagenosen und Antiphospholipidsyndrom

M6 bei Iproniazid (MAO-Hemmer)-induzierter Hepatitis (Autoantigen: Monaminoxidase B)

M7 bei Myokardiopathien .

AMA können mit niedrigem Titer auch bei einigen Infektionen passager nachweisbar sein 

V.a. primär biliäre Zirrhose

AMA werden vorrangig auf dem Nierenschnitt beurteilt. Bei einem positiven AMA-Ergebnis zeigt sich eine granuläre zytoplasmatische Fluoreszenz in allen Nierentubuli. In der Leber zeigt sich eine Anfärbung der Hepatozyten, auf dem Magenschnitt leuchten vor allem die Parietalzellen.

täglich

< 0,9 BI

Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG gegen den Asialoglykoproteinrezeptor

Verdacht auf autoimmune Hepatitis

Negativ:  <0,9
Graubereich:  0,9-1,1
Positiv:  >1,1
ASGPR ist ein Membranrezeptor von Hepatozyten, welcher die Aufnahme des Asialoglykoproteins aus dem Serum in die Leber vermittelt. Antikörper gegen ASGPR werden bei Patienten mit Autoimmunhepatitis (88 %), Hepatitis B (7%), alkoholischer Lebererkrankung (8%) und primärer Biliärzirrhose (14%) nachgewiesen.  Patienten mit Autoimmunhepatitis und ASGPR-Ak haben eine höhere Konzentrationen von Immunglobulinen im Serum und häufigere Rückfälle nach Absetzen der Therapie. Die Konzentration von ASGPR-Ak im Serum korreliert mit der klinischen und histologischen Erkrankungsaktivität. Ein Abfall von ASGPR-Ak unter/nach Behandlung mit Kortikosteroiden weist auf einen geeigneten therapeutischen Ansatz hin.

1x/Woche

< 1:20

Antikörper gegen glatte Muskulatur können gegen Mikrofilamente (F-Aktin, Myosin) und andere Proteine des Zytoskeletts gerichtet sein. ASMA sind zusammen mit ANA primär bei Patienten mit Autoimmunhepatitis Typ-I nachweisbar, können  aber auch isoliert bei der Autoimmunhepatitis Typ 1 ohne positiven ANA Nachweis gefunden werden

V.a. Autoimmunhepatitis

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörper der Klasse IgG im Serum gegen AMA-2, M2-3E (BPO), Sp100, PML, gp210, LKM-1, LC-1, SLA/LP, und Ro-52

V.a. Autoimmunhepatitis

Antikörper gegen AMA-M2 richten sich hauptsächlich gegen den Pyruvatdehdrogenase-Komplex, AMA M2-AK werden bei 95 % der Patienten mit Primär biliärer Zirrhose (PBC) gefunden (auch bei asymptomatischer PBC). AMA-M2 können  auch bei Patienten mit SLE, Sjögren Syndrom, Systemischer Sklerose, Autoimmunhepatitis und chronischer Hepatitis C gefunden werden. Die Hauptepitope von AMA-M2-Antikörper sind die E2-Untereinheiten der  Ketosäuredehydrogenase (BCOADH-E2), Pyruvatdehydrogenase (PDH-E2) und Ketoglutaratdehydrogenase (OGDH-E2), die zusammen auf dem rekombinanten Fusionsprotein M2-3E (BPO) vorhanden sind. Die Verwendung von nativem AMA-M2 und M2-3E (BPO) erhöht Sensitivität und Spezifität von AMA gegen M2.

Autoantikörper gegen SP-100 werden in der Immunfluoreszenz als multiple Punkte im Kern sichtbar (multiple nuclear dots). Bei 15 – 31 % der Patienten mit PBC werden SP-100-AK gefunden. Häufig findet man diesen Antikörper bei Patienten mit histologisch gesicherter PBC aber fehlendem Nachweis von AMA. Die Spezifität liegt bei etwa 95% für PBC. Bei progressiver Sklerodermie und bei SLE werden selten auch SP-100-AK gefunden (5 bzw. 1,5 % der Fälle). Der Nachweis von Sp-100-Antikörpern bei gesicherter Autoimmunhepatitis oder primär sklerosierender Cholangitis spicht für ein Overlap-Syndrom.

PML-Antikörper erzeugen auch ein „multiple nuclear dots“ Muster in der Immunfluoreszenz und werden bei PBC häufig mit SP-100-Ak gefunden. Die kllinische Relevanz ist derzeit nicht klar.

Gp210 ist Komponente des Kernporenkomplexes. Antikörper gegen Gp210 verursachen ein perinukleäres Immunfluoreszenzmuster. Das gemeinsame Vorhandensein von Antikörpern gegen Gp210 und AMA-M2 ist ein deutlicher Hinweis auf PBC. Der Nachweis von Antikörpern gegen gp210 ist hochspezifisch für eine PBC und dazu ein Hinweis auf eine schlechte Prognose. Die diagnostische Sensitivität liegt je nach Studie zwischen 10 und 40 %.