Neurologie

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Amphiphysin
Amphiphysin-Ak werden bei Patienten mit einem paraneoplastischen Stiff-Person Syndrom (z.B. bei Mamma-Karzinom und kleinzelligem Bronchialkarzinom) gefunden, nicht bei einem idiopathischen Stiff-Person-Syndrom (hier Nachweis von GAD-Antikörpern). Bei 31-74% der Patienten mit nachgewiesenen Amphiphysin-Antikörper können weitere onkoneuronale Antikörper gefunden werden (z.B. CV2, Hu, Ri)

Verdacht auf paraneoplastisches neurologisches Syndrom (PNS). Differentialdiagnostik des Stiff-Person Syndrom

Probenstabilität:
Serum bei 2-8°C = 2 Wochen

1x/Woche

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen CV2 (CRMP5)
CV2-Ak (CRMP5-Ak) sind nicht spezifisch für bestimmte paraneoplastische Erkrankungen. Sie können z.B. bei paraneoplastischer limbischer Enzephalitis, fokaler Epilepsie, Chorea und zerebellärer Ataxie nachweisbar sein. Es besteht eine Assoziation zu kleinzelligen Bronchialkarzinomen (bis zu 77%) und Thymomen (6%)

Verdacht auf paraneoplastisches neurologisches Syndrom (PNS. Insbesondere bei Patienten mit unklaren Polyneuropathien, zerebellärer Ataxie oder limbischer Enzephalitis.

Probenstabilität:
Serum bei 2-8°C = 2 Wochen

1x/Woche

negativ

Antikörper gegen G-Protein-gekoppelte Rezeptoren von Neuronen, die den Transmitter GABA binden;
Assoziiert mit Neoplasien (v.a. kleinzelligem Bronchialkarzinom) bei limbischer Enzephalitis

Abklärung limbische Enzephalitis

1x/Woche

< 10,0

Glutamat-Decarboxylase (GAD) katalysiert die Synthese von Gammabuttersäure aus Glutamat und kommt in zwei Isoenzymen mit unterschiedlichem Molekulargewicht (65 kD bzw. 67 kD) vor. GAD-65 wird hautsächlich in den beta-Zellen des Pankreas exprimiert, während GAD-67 in Neuronen exprimiert wird.

Anti-GAD Antikörper werden bei Diabetes mellitus Typ I und beim Stiff-Person-Syndrom gefunden. GAD-Antikörper binden beim Diabetes mellitus GAD-65. Antikörper gegen GAD-65 können jedoch auch bei etwa 60 % der Patienten mit  Stiff-Person-Syndrom gefunden werden und zwar in hohem Titer. Antikörper gegen das lineare Epitop von GAD-67 werden bei Stiff-Person-Syndrom aber nicht bei Diabetes mellitus Typ I gefunden und können mit dem hier verwendeten Test nicht erfasst werden.

Die GAD-Ak können präsymptomatisch vor Diagnosestellung eines  Diabetes mellitus Typ I nachweisbar sein. Zum Zeitpunkt der Diagnose findet man GAD-Ak in etwa 70-90 % der Fälle mit Diabetes mellitus Typ I.  Nach klinischen Manifestationen des Diabetes mellitus nimmt die Nachweisbarkeit von GAD stetig ab. Beim Diabetes mellitus Typ II sind GAD-Ak nicht nachweisbar.

Die Untersuchung von GAD-Ak ist hauptsächlich beim Verdacht auf Diabetes mellitus Typ I bzw. Stiff-Person-Syndrom indiziert.

Verdacht auf Stiff-Person-Syndrom und Diabetes mellitus Typ I

1x/Woche

Fremdversand

< 1:10

Haltbarkeit der Probe
Raumtemperatur: wenige Tage; 2-8°C: bis zu 2 Wochen

arbeitstäglich, Montag-Freitag

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Hu
Hu-Ak werden auch ANNA-1 (anti-neuronale nukleäre Antikörper Typ 1) genannt. Sie zählen zu den am häufigsten gefundenen onkoneuronalen Antikörpern bei paraneoplastischer limbischer Enzephalitis und sensibler Neuropathie. Sie treten am häufigsten beim kleinzelligen Bronchialkarzinom (95-99% Spezifität!) auf, aber auch bei einem Neuroblastom, Prostata- oder Mammakarzinom

Verdacht auf paraneoplastisches neurologisches Syndrom (PNS).
Insbesondere bei Patienten mit unklarer limbischer Enzephalitis oder unklarer sensibler Neuropathie

Probenstabilität:
Serum bei 2-8°C = 2 Wochen

1x/Woche

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Ma/Ta
Ma-/Ta-Ak werden bei Patienten mit Hodenkarzinom, Mammakarzinom und kleinzelligem Bronchialkarzinom gefunden. Klinisch sind diese Antikörper mit limbischer Enzephalitis, zerebellärer Ataxie und einer Hirnstammenzephalitis assoziiert. In >50% der Fälle manifestieren sich die neurologischen Symptome 3-4 Jahre vor dem Tumornachweis.

Verdacht auf paraneoplastisches neurologisches Syndrom (PNS).
Insbesondere bei Patienten mit unklarer zerebellärer Ataxie,  limbischer Enzephalitis bzw. Hirnstammenzephalitis

Probenstabilität:
Serum bei 2-8°C = 2 Wochen

1x/Woche

Fremdversand

<1:10

Haltbarkeit:
wenige Tage bei Raumtemperatur; 2-8°C = 14 Tage

2x/Woche (Mo. und Fr.)

Fremdversand

negativ

Verdacht auf paraneoplastische Retinopathie.

bei 4-8°C 14 Tage haltbar

1x/Woche

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Ri
Ri-Ak werden auch ANNA-2 (anti-neuronale nukleäre Antikörper Typ 2) genannt. Sie werden klassischerweise beim Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom und bei Hirnstammenzephalitis im Zusammenhang mit einem Mamma-Karzinom und kleinzelligen Bronchialkarzinom gefunden.

Verdacht auf paraneoplastisches neurologisches Syndrom (PNS).
Insbesondere bei Patienten mit unklarer Okulomotorikstörung und zerebellärer Ataxie

Probenstabilität:
Serum bei 2-8°C = 2 Wochen

1x/Woche

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen SOX1 (AGNA)
SOX1-Ak sind auch als Anti-Glia nukleäre Antikörper (AGNA) bekannt und werden typischerweise beim paraneoplastischen Lambert-Eaton-Myasthenie-Syndrom (LEMS) in Assoziation mit dem kleinzelligen Bronchialkarzinom nachgewiesen. Die Antikörper können auch paraneoplastisch bei Kleinhirndegeneration und bei sensibler Neuropathie gefunden werden.

Differentialdiagnostik der Myasthenie. Verdacht auf paraneoplastische zerebelläre Ataxie und Neuropathie.

1x/Woche

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Titin
Titin ist neben Aktin und Myosin ein wesentliches Strukturprotein des Sarkomers, der kleinsten Funktionseinheit der quergestreiften Muskulatur. Antikörper gegen Titin sind hochspezifisch für die Myasthenia gravis und treten nur selten isoliert (ohne gleichzeitigen Nachweis von Ach-Rezeptor- oder MuSK-Antikörper) auf. Häufig findet man diese Antikörper bei Patienten mit Thymomen.

V.a. Myasthenia gravis

1x/Woche

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Tr(DNER)
Tr-Ak richten sich  gegen das zytoplasmatische Protein Delta/Notch-like Epidermal growth factor-related Receptor (DNER) in Purkinje-Zellen. Es handelt sich um onkoneuronale Antikörper, die v.a. bei Patienten mit einer paraneoplastischen zerebellären Ataxie nachgewiesen werden können. In ca. 80% ist der Tr-Nachweis mit einem Hodgkin-Lymphom assoziiert.

 V.a. paraneoplastische zerebelläre Degeneration

1x/Woche

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Yo
Yo-Ak werden auch PCA-1 (Purkinje-Zell-Antikörper Typ 1) genannt und richten sich gegen das CDR62-Antigen, das im Kleinhirn und Hirnstamm exprimiert wird. Das sogenannte „Yo-Syndrom“ ist eine paraneoplastische zerebelläre Degeneration, welches häufig 3-4 Jahre vor dem Tumornachweis auftritt. Dieser Antikörper wird überwiegend bei Frauen gefunden, da er assoziiert ist mit Ovarial-, Mamma- und Uteruskarzinomen

Verdacht auf paraneoplastisches neurologisches Syndrom (PNS).
Insbesondere bei Patienten mit V.a. subakute Kleinhirn-Degeneration (zerebelläre Ataxie)

Probenstabilität:
Serum bei 2-8°C = 2 Wochen

1x/Woche

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Zic4
Antikörper gegen Zinc Finger Protein 4 (Zic4) können bei paraneoplastischer zerebellärer Ataxie in Assoziation mit kleinzelligem Lungenkarzinom, meistens zusammen mit anderen paraneoplastischen Autoantikörpern nachgewiesen werden

V.a. paraneoplastische zerebelläre Degeneration

1x/Woche

Das Zielantigen Aquaporin-4 ist ein Wasserkanal, der den Wasser- und Elektrolyttransport  im Zentralnervensystem (ZNS) reguliert. Aquaporin-4-Antikörper werden bei bis zu 91% der NMO-Patienten gefunden. Die Patienten klagen über akute Sehstörungen bis hin zur Erblindung die sich innerhalb von Stunden bzw. Tagen entwickelt haben, zum Teil zusammen mit Symptomen eines Querschnittssyndroms. Die NMO wurde viele Jahre als eine Sonderform der Multiplen Sklerose (MS) angesehen, aber im Gegensatz zur MS, die als T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung gilt, wird die NMO als eine durch B-Zellen vermittelte Autoimmunerkrankung betrachtet, bei der die Aquoporin-4-Antikörper eine ätiopathogenetische Rolle spielen. Dafür sprechen die perivaskuläre Ablagerung von Autoantikörpern und Komplement im ZNS, die für eine lokale entzündliche Demyelinisierung und Nekrose verantwortlich gemacht wurden. Dazu besteht eine Korrelation zwischen Konzentration der Antikörper und Krankheitsaktivität.

V.a. Neuromyelitis optica (NMO)

Negativ bei einem Titer bis zu 1:20

1x/Woche

negativ

Fremdversand

Serumtiter < 1:10

Liquortiter negativ

Täglich (Montag bis Freitag)

negativ

Fremdversand

< 10; Graubereich: 10-15

nicht länger als 2 Tage bei Raumtemperatur stabil

Raumtemperatur: < 2 Tage; 2-8°C: > 48 Stunden
Bei Transportzeiten >48 Stunden abgesert und tiefgefroren versenden

nach Bedarf

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörper der Klassen IgG und IgM im Serum gegen die Ganglioside GM1, GM2, GM3, GD1a, GD1b, GT1b und GQ1b

HINWEIS: die Bestimmung von Gangliosidantikörpern aus Liquor ist vom Hersteller NICHT vorgesehen!

Differentialdiagnostik von peripheren Neuropathien

Ganglioside sind saure Glycosphingolipide, die aus einem Lipid (Ceramid), einer Oligosaccharid-Kette und einer oder mehreren Sialinsäureresten bestehen. Sie werden in Zellmembranen und im peripheren  Nervensystem gefunden. Antikörper gegen Gangliosidstrukturen von Erregern können mit Gangliosiden von Markscheiden oder Nervenfasern kreuzreagieren und periphere Neuropathien verursachen.  So kommen entzündliche Neuropathien häufig nach einer Infektion mit Campylobacter jejuni, Cytomegalievirus, Epstein-Barr Virus oder Mycoplasma pneumoniae vor. Entzündliche Neuropathien des peripheren Nervensystems können sich mit leichter Ermüdbarkeit und uncharakteristischem Missempfinden bis hin zu neuromuskulären Störungen, Atemlähmung und Herzstillstand bemerkbar machen. Da Neuropathien erblich bedingt sein können oder aus einer Infektion bzw. einer autoimmunen Erkrankung resultieren können, ist eine richtige Diagnose wichtig, da die geeignete Therapie und Prognose je nach Neuropathieform unterschiedlich ist.

Fremdversand

Serumtiter < 1:10

Liquortiter negativ

Täglich (Montag bis Freitag)

Fremdversand

siehe Befund Fremdlabor

Autoantikörper gegen spannungsabhängige Kaliumkanäle

Klinisch manifestieren sich diese Autoantikörper durch eine muskuläre Übererregbarkeit, die zurückzuführen ist auf eine Hemmung der Repolarisation durch funktionelle Rezeptorblockade von Kaliumkanälen. Die  eigentlichen antigenen Zielstrukturen der VGKC-Antikörper sind mit den Kv1-Kanälen assoziierte Proteine (Caspr, LG1, Contactin)

Es handelt sich um einen Marker der erworbenen Neuromyotonie, diese Antikörper können aber auch hochtitrig bei Patienten mit limbischer Enzephalitis auftreten.

V.a. Isaac’s Syndrom
V.a. Morvan-Syndrom
Differentialdiagnostik limbische Enzephalitis

Haltbarkeit der Probe:

2-8°C= 2 Wochen; -20°C über längeren Zeitraum

Versandbedingungen:
keine Besonderheiten

1x wöchentlich

negativ

Fremdversand

negativ

Probenstabilität:
max. 24h bei Raumtemperatur; 2-8°C: 48 Stunden; -20°C: >48h

Probenversand:
taggleicher Probeneingang oder Probe tiefgefroren versenden

bei Auftragseingang

Fremdversand

negativ

<0,4 U/ml

MuSK ist Bestandteil des Agrin-Rezeptors, welcher bei Bindung von Agrin die Aggregation von Acetylcholinrezeptoren oder Acetylcholinesterase vermittelt.
Gegen MuSK gerichtete Autoantikörper sind hochspezifisch für die Myasthenia gravis und treten in 30-40% isoliert (ohne gleichzeitigen Nachweis von Ach-Rez-AK) auf. Eine MuSK-AK positive Myasthenia gravis hat eine schlechtere Prognose (häufiger Krisen, schlechteres Ansprechen auf Immunsuppression). Die Höhe des MuSK-AK-Titers korreliert mit der klinischen Schwere der Myasthenie.

V.a. Myasthenia gravis       

1x/Woche

<1000

Das Myelin assoziierte Glykoprotein ist ein Membranprotein im Myelin des peripheren  und zentralen Nervensystems. Sein Molekulargewicht  beträgt ca. 100 kD. Anti-MAG Antikörper scheinen bei monoklonalen IgM Gammopathien ursächlich an  der Demyelinisierung von betroffenen Nervenbahnen beteiligt zu sein. Bei Neuropathien mit IgM Gammopathien können Anti-MAG Antikörper mit einer Frequenz von über 50 Prozent nachgewiesen werden.

Die Bestimmung von Anti-MAG Antikörpern kann zur Differenzierung zwischen axonalen und demyelinisierenden Neuropathien dienen. Diese Antikörper sind  typischerweise mit langsam progressiven sensomotorischen demyelinisierenden Neuropathien assoziiert. Zusammen mit den Gangliosid Antikörpern ist der Nachweis von Anti-MAG eine sinnvolle Ergänzung zur Abklärung neurologischer Beteiligung bei allen rheumatischen Erkrankungen, z.B. Kollagenosen und Vaskulitiden.

Die Bestimmung von Anti-MAG Antikörpern ist hauptsächlich indiziert beim Verdacht auf Neuropathien mit monoklonaler IgM-Gammopathie und zur Differentialdiagnostik von axonalen bzw. demyelinisierenden Neuropathien.       

Positiv   ≥1000 BTU
Negativ < 1000 BTU

bei Beidarf

Serumtiter < 1:10

Probenstabilität:
2-8°C= 14 Tage
Probenrtransport:
keine Besonderheiten

Achtung: bei allen positiven Ergebnissen erfolgt eine Titerbestimmung.

Täglich (Montag bis Freitag)

Fremdversand

Liquortiter negativ

Die Bestimmung von MOG-AK in Liquor ist als Methode nicht akkreditiert.

Probenstabilität:
2-8°C= 14 Tage

Probenrtransport: keine Besonderheiten

Achtung: bei allen positiven Ergebnissen erfolgt eine Titerbestimmung.

Täglich (Montag bis Freitag)

negativ

AAK gegen MPN, Myelin peripherer Nerven

=/< 1:10

Die Glutamatrezeptoren Typ NMDA setzen sich aus zwei Untereinheiten (NR1 und NR2) zusammen, sind postsynaptisch lokalisiert und bilden Kationen-Kanäle für die synaptische Übertragung. Antikörper gegen die NR1-Untereinheit findet man in Serum oder Liquor von Patienten mit der einer limbischen Enzephalitis. Die Bindung der Antikörper an die Glutamatrezeptoren induziert eine reversible Verringerung der Rezeptoren auf der Zelloberfläche. Gehäuft findet man diese Enzephalitis bei jungen Frauen mit einem Ovarialteratom. Eine new-onset-Epilepsie junger Frauen ist oft ein initiales Leitsymptom einer NMDA-Enzephalitis. Im klinischen treten auch grippeähnliche Symptome auf, die anschließend durch psychotische Symptome ersetzt werden. Ein verändertes Verhalten mit Persönlichkeitsstörungen, Denkstörungen und Halluzinationen kennzeichnen dieses Syndrom.  

Verdacht  auf Autoimmunenzephalitis durch Antikörper gegen Glutamat-Rezeptoren Typ NMDA (N-Methyl-D-Aspartat).

negativ

Qualitative Bestimmung von Autoantikörpern der Klasse IgG im Serum gegen Amphiphysin, CV2 (CRMP-5), PNMA2 (Ma2/Ta), Ri, Yo und Hu

Verdacht auf paraneoplastische neurologische Syndrome (PNS)
Der Nachweis dieser Antikörper kann Monate bis Jahre vor einer Tumorerkrankung möglich sein.

Ungefähr 0,5-2 % aller Tumorpatienten können ein Paraneoplastisches Syndrom (PNS) entwickeln. Etwa 50% der Patienten mit einem PNS bilden neuronale Antikörper. Es wird diskutiert, dass im Rahmen einer Autoimmunreaktion gegen im Tumor exprimierte neuronale Antigene die o.g.  Antikörper gebildet  werden.

Amphiphysin-Ak werden bei Patienten mit einem paraneoplastischen Stiff-Person Syndrom (z.B. bei  Mamma-Karzinom und kleinzelligem Bronchial-Karzinom) gefunden, nicht bei einem idiopathischen Stiff-Person-Syndrom (hier Nachweis von GAD-Antikörpern). Bei 31-74% der Patienten mit nachgewiesenen Amphiphysin-Antikörper können weitere onkoneuronale Antikörper gefunden werden (z.B. CV2, Hu, Ri)

CV2-Ak sind nicht spezifisch für bestimmte paraneoplastische Erkrankungen. Sie können z.B. nachweisbar sein bei paraneoplastischer limbischer Enzephalitis, fokaler Epilepsie, Chorea und cerebellärer Ataxie. Es besteht eine Assoziation zu kleinzelligen Bronchialkarzinomen (bis zu 77%) und Thymomen (6%)

Ma-/Ta-Ak  werden bei Patienten mit Hodenkarzinom, Mammakarzinom und kleinzelligem Bronchialkarzinom gefunden. Klinisch sind diese Antikörper assoziiert mit limbischer Enzephalitis, cerebellärer Ataxie und einer Hirnstammenzephalitis. In >50% der Fälle manifestieren sich die neurologischen Symptome 3-4 Jahre vor dem Tumornachweis.

Hu-Ak werden auch ANNA-1 (anti-neuronale nukleäre Antikörper Typ 1) genannt. Sie zählen zu den am häufigsten gefundenen onkoneuronalen Antikörpern bei paraneoplastischer limbischer Enzephalitis und sensibler Neuropathie. Sie treten am häufigsten beim kleinzelligen Bronchialkarzinom (95-99% Spezifität!) auf, aber auch bei einem Neuroblastom, Prostata- oder Mammakarzinom

Yo-Ak auch PCA-1 (Purkinje-Zell-Antikörper Typ 1) genannt richten sich gegen das CDR62-Antigen, das im Kleinhirn und Hirnstamm exprimiert wird. Das sogenannte „Yo-Syndrom“ ist eine paraneoplastische cerebelläre Degeneration, welches häufig 3-4 Jahre vor dem Tumornachweis auftritt. Dieser Antikörper wird überwiegend bei Frauen gefunden, da er assoziiert ist mit Ovarial-, Mamma- und Uteruskarzinomen

Ri-Ak  werden auch ANNA-2 (anti-neuronale nukleäre Antikörper Typ 2) genannt. Sie werden klassischerweise beim Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom und bei Hirnstammenzephalitis im Zusammenhang mit einem Mamma-Karzinom und einem kleinzelligen Bronchialkarzinom gefunden.

negativ

1x/Woche

Fremdversand

negativ

bei Bedarf

Fremdversand

voltage gated calcium channel (P/Q-Typ)

Autoantikörper gegen spannungsabhängige Calciumkanäle

Es handelt sich um einen Marker des LEMS (Lambert Eaton myasthenisches Syndrom), welches v.a. bei Patienten mit einem kleinzelligen Bronchialkarzinom auftreten kann. Mitunter treten VGCC-Antikörper gleichzeitig mit onkoneuronalen Antikörpern auf.

V.a. Lambert-Eaton Syndrom

Probenstabilität:
2-8°C= 2 Wochen, -20°C= über längeren Zeitraum
Probenversand:
keine Besonderheiten

1x wöchentlich